红细胞葡萄糖6 课件.ppt

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红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症:是一种最常见性伴不完全显性遗传性酶病。
其本病在全球分布很广,全世界约4亿以上的人群有G6PD。
本病常在疟疾高发区及地中海贫血等流行区出现,故常与地中海贫血、异常血红蛋白病、遗传性球形细胞增多症和先天性鱼鳞癣等共存。
我国长江以南,尤其两广、云南、贵州、四川等为高发区。
一、病因研究:
1)X连锁不完全显性遗传
2)基因定位于X染色体长臂2区8带(),与VIII因子及红绿色盲基因之间由13个外显子和12个内含子组成,全长21Kb,编码515个氨基酸。
3)全球已经报道186种G6PD基因突变型,%表现为单个碱基的错义突变,另有8%为复合突变(1)。中国人群中有28种G6PD基因突变型,均为点突变,其中最常见的两种突变型是G6PD-canton和G6PD-kaiping。据对我国西南,华南等10多个民族的G6PD基因研究G1376T、G1388A及A95G为最常见.
临床类型:1)无溶血征象2)药物诱导溶血性贫血3蚕豆病4感染性溶血性贫血5新生儿高胆红素血症6CNSHA
二、发病机制
G6PD是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中6-磷酸葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖酸反应中必需的限速酶,功能是生成潜在抗氧化剂NADPH(还原型辅酶II),后者为维持GSH(还原型谷光甘肽)还原状态所必需。
G6PD缺乏NADP(辅酶II)不能转变成NADPHGSH及过氧化氢酶(CAT)不足导致红细胞膜的过氧化损伤、同时血红蛋白氧化损伤高铁血红素生成、高铁血红蛋白增加红细胞内不可溶性变性珠蛋白小体(Heinz小体)增多红细胞膜变硬通过脾脏破坏溶血。
发病机制
6-磷酸
葡萄糖
6-磷酸
葡萄糖酸
NADP
NADPH
GSSG
GSH
保护红细胞内含巯基的血红蛋白/酶蛋白/膜蛋白使H2O2还原成H2O
G-6PD
服用氧化性药物(如伯氨喹啉)诱发溶血的机制
G-6-PD是红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢中所必需的脱氢酶,它使6-磷酸葡萄糖释出H+,从而使辅酶Ⅱ(NADP)还原成还原型辅酶Ⅱ(NADPH)。NADPH是红细胞内抗氧化的重要物质,它能使红细胞内的氧化型谷胱甘肽(GSSG)还原成还原型谷胱甘肽(GSH)和维持过氧化氢酶(Cat)的活性。G-6-PD缺乏时,NADPH生成不足,GSH和Cat减少,因此,机体受到氧化性物质侵害时,氧化作用产生的H2O2不能被及时还原成水,过多的H2O2导致Hb变性、沉淀,形成不溶的变性珠蛋白小体沉积于红细胞膜上,改变了红细胞膜的电荷、形态及变形性;过多的H2O2亦作用于含-SH的膜蛋白和酶蛋白,膜脂质成分也发生变化。上述作用最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。
G6PD缺乏新生儿的溶血机制:
1、G6PD缺乏使红细胞受过氧化损伤
2、新生儿红细胞具有氧化易感性
1)新生儿红细胞寿命缩短。
2)新生儿红细胞耗氧量大,平均红细胞血红蛋白量高,易自动氧化,产生过多的过氧化氢。
3)新生儿的CAT、GSH过氧化物酶(GSH-Px)活性较低,维生素E相对缺乏,使其对过氧化氢的解毒能力明显减弱.
4)新生儿红细胞丙二醛(MDA)含量明显增高,易于氧化。蛋白质、热量摄入不足及铁、铜、硒等元素缺乏均可使氧化易感性增加。
感染
感染是一种氧化性刺激,感染时中性粒细胞及巨噬细胞产生活性氧,可释放出蛋白酶而影响红细胞膜。另外,红细胞表面有C3b受体,使微生物及抗体在红细胞表面形成免疫复合物,吸引更多的中性粒细胞趋向红细胞周围,释放活性氧破坏红细胞而溶血。
G6PD诊断
实验室诊断:实验两类:一是筛选试验,国内常用的有高铁血红蛋白还原试验、荧光斑点试验和硝基四唑氮蓝纸片法;
二是活性定量测定,有WHO推荐的改良ZinKHam法、国际血液学标准化委员会推荐Glock与Mclean及chapman-Dem法和硝基四唑氮蓝定量法。30-40%的红细胞为缺陷者。
多重SNaPshot技术,G6PD基因25个突变位点[2]进行基因分型。
实验室诊断标准:%以上。,,伴有Heinz小体生成试验阳性(40%的红细胞有Heinz小体,且每个红细胞含有>5个Heinz小体并排除血红蛋白病)符合上述任何一项者,均可确诊红细胞G6pD缺乏。
急性溶血期:G6PD活性正常但又怀疑可用1)全血高速离心后取低层红细胞测G6PD活性,若活性低于正常对照,可确诊。2)低渗处理红细胞,处理后测血液的G6PD活性,如明显降低,)待溶血后2-3月复出G6PD活性,能较准确反映患儿G6PD活性。