晚期肠癌化疗药物的合理选择(雷替曲塞20141114)课件.ppt

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肿瘤科
郑磊贞
20141114
晚期肠癌化疗药物的合理选择5-Fu类药物心脏毒性和耐药后的治疗策略
2014年癌症统计数据
预计新发病例:
男性:71830(第3位)
女性:65000(第3位)
预计死亡病例:
男性:26270(第4位)
女性:24040(第4位)
2014年癌症统计数据
Siegel,Rebecca,etal."Cancerstatistics,2014." CA:acancerjournalforclinicians (2014):9-29.
结直肠癌治疗的原则及基本药物
一、两大指南
NCCN、ESMO
二、三类化疗药物
奥沙利铂
伊立替康
***尿嘧啶类(5-FU、卡培他滨等)
雷替曲塞
三、两类靶向药物
抗VEGF---贝伐珠单抗
抗EGFR---西妥昔单抗、帕尼单抗
天平
主要内容
雷替曲塞特点与5-FU对比
5-FU的耐药性
5-FU的心脏毒性
雷替曲塞的临床应用
*
*
毒性各有千秋
***尿嘧啶卡培他滨
*
雷替曲塞与5-FU区别
5-***尿嘧啶
雷替曲塞
代谢途径
DPD酶依赖型
不依赖DPD酶
作用方式
作用于DNA/RNA
特异性作用于DNA
作用部位
TS酶嘧啶结合部位
TS酶叶酸结合部位
半衰期
5-10min
198h
持续用药时间
110-120h
15min
雷替曲塞对结直肠癌细胞系的体外抗癌活性强于5-FU
IC50长期给药
80nmol/L
~
IC50短期给药
150000nmol/L
80nmol/L
心脏毒性发生率
20%1
%2
1CancerChemotherapy&:487-93,2006
2AnnalsofOncology23(supplement9):ix178-ix223,2012
V308研究-耐药分析
TournigandCetal,JClinOncol2004
研究方案
一线单药5FU/CF患者,二线单药卡培他滨ORR=0
一线单药5FU/CF患者,二线单药雷替曲塞ORR=18%
一线含5FU/CF患者,二线含5FU/CF患者有效率低
磷酸脱氧核糖***尿嘧啶核苷(FdUMP)和三磷酸***尿嘧啶核苷(FUTP)阻断TMP合成。FdUMP掺入RNA分子破坏
CYP-2A6P450的主要媒
DPD二氢嘧啶脱氢酶
OPRT乳清酸磷酸核糖基转化酶
CDHP地美拉嗪
OXO奥特拉嗪
TS胸苷酸合成酶
替吉奥及***尿嘧啶的作用机制及优势
一线单药5FU/CF患者,二线单药卡培他滨ORR=0
PhaseIIStudyofCapecitabineinPatientsWith
Fluorouracil-,22:2078-2083
PhaseIIStudyofraltitrexed(Tomudex)inChemotherapy--cancerDrugs1999,10:741-748
N=22