吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治性肾病综合征的临床疗效.pdf

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·104·20227251521 ChinJofClinicalRationalDrugUse,,2022
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吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治性肾病综合征的

临床疗效
刘峻,王琪,周春花
作者单位湖南省长沙市南华大学附属长沙中心医院
:410004 ,
【摘要】目的观察吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治性肾病综合征的临床疗效方法回顾性选取
。
年月年月南华大学附属长沙中心医院收治的难治性肾病综合征患者例依据治疗方法分为对照
20208—2021880,
组与观察组各例在常规治疗基础上对照组予以他克莫司观察组予以他克莫司联合吗替麦考酚酯组均连
,40。,,。2
续治疗个月比较组临床疗效治疗前后肾功能指标尿素氮血肌酐白蛋白尿蛋白定
3。2,[(BUN)、(Scr)、(Alb)、24h
量转化生长因子血清核因子炎性因子白介素不良反应
(24hUPQ)]、β1(TGF-β1)、κB(NF-κB)、[(IL)-6、IL-8],。
结果观察组治疗总有效率为高于对照组的2P治疗后组
%,%(χ=,=)。,2BUN、Scr、
低于治疗前高于治疗前且观察组低于对照组高于对照组P治疗
24hUPQ,Alb,BUN、Scr、24hUPQ,Alb(<)。
后组及低于对照组且观察组低于对照组P组不良反应总发生率比较差异
,2TGF-β1、NF-κBIL-6、IL-8,(<)。2,
无统计学意义P结论吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治性肾病综合征的临床疗效确切可有效改善
(>)。 ,
肾功能减轻炎性反应且不良反应较少
,,。
【关键词】难治性肾病综合征他克莫司吗替麦考酚酯治疗结果
;;;
【DOI】 .13-1389/
难治性肾病综合征是指原发性肾病综合征的患病综合征患者来说反复应用激素治疗不仅会减弱疗
,
者出现复发激素依赖激素抵抗等对于难治性肾效甚至还会引发各种相关并发症如股骨头坏死感
、、。,,、
临床合理用药杂志年月日第卷第期
20227251521 ChinJofClinicalRationalDrugUse,,2022·105·
染因此需探索更为安全有效的治疗方案[1-2]近年克莫司用法用量同对照组吗替麦考酚酯
,、。,25mg·
来随着免疫治疗技术的发展临床开始应用免疫抑-1-1分次服用隔天用药次组均连续
,,kg·d,2,1。2
制剂治疗难治性肾病综合征[3-4]吗替麦考酚酯他治疗个月
。、3。
克莫司是临床常用的免疫抑制剂现观察吗替麦考观察指标与方法肾功能指标利用
。 (1):
酚酯联合他克莫司治疗难治性肾病综合征的临床疗型全自动生化分析仪美国贝克曼库尔特
AU5800()
效报道如下检测尿素氮血肌酐白蛋白利用
,。(BUN)、(Scr)、(Alb);
1 资料与方法迪瑞全自动尿液分析工作站测定尿
FUS-200024h
临床资料回顾性选取年月年蛋白定量转化生长因子
20208—2021(24hUPQ)。(2)β1
月南华大学附属长沙中心医院收治的难治性肾病核因子于治疗前后利用全自
8(TGF-β1)、κB(NF-κB):
综合征患者例依据治疗方法分为对照组与观察动酶免分析仪经酶联免疫吸附试验测定试剂盒购自
80,,
组各例对照组男例女例年龄南京森贝伽生物科技有限公司炎性因子于治
,40。:23,17;23~75。(3):
岁病程个月疗前后各检测一次白介素检测方法及
(±);7~21(±);(IL)-6、IL-8,
病变类型轻微病变例膜增生性肾小球肾炎试剂盒与相同不良反应
:11,(2)。(4)。
例系膜增生性肾小球肾炎例局灶节段硬化性临床疗效判定标准治疗个月后评估疗效
11,8, 3,
肾小球肾炎例膜性肾病例观察组男例其中完全缓解完全消除蛋白尿水肿等临床症状
6,4。:22,:、,
女例年龄岁病程肾功能恢复正常部
18;21~73(±);7~24Alb>35g/L,24hUPQ<,;
个月病变类型轻微病变例膜增分缓解消除蛋白尿水肿等临床症状处于
(±);:12,:、,24hUPQ
生性肾小球肾炎例系膜增生性肾小球肾炎例之间或降低幅度超过肾功能恢复
10,8,~,50%,
局灶节段硬化性肾小球肾炎例膜性肾病例正常无效尚未消除各临床症状仍在
7,3。;:,24hUPQ
组性别年龄病程病变类型比较差异无统计学以上肾功能未改善恶化升高超过
2、、、,,;:Scr50%,
意义P具有可比性肾功能损伤更加严重总有效率完全缓解率部
(>),。。=+
病例选择标准纳入标准符合难治性肾病分缓解率
:(1)。
综合征的诊断标准并经实验室检查肾活检等确诊统计学方法采用统计学软件进行
,、;
年龄岁病程个月可耐受药物数据处理计量资料以xs表示采用t检验计数资
(2)>18;(3)>6;(4),■±,;
治疗患者知情同意本研究并自愿参加排除标料以频数率表示采用2检验以P为
;(5)。/(%),χ。<
准继发性肾病综合征或遗传性肾病综合征或先差异有统计学意义
:(1),。
天性肾病综合征者肾衰竭患者近个月内2 结 果
;(2);(3)6
应用过免疫抑制剂者合并严重感染者对本临床疗效比较观察组治疗总有效率为
;(4);(5)
研究药物过敏者合并恶性肿瘤者重要脏器高于对照组的差异有统计学意义
;(6);(7)%,%,
严重功能不全者2P见表
。(χ=,=),1。
治疗方法组患者均接受常规治疗包含补表1 对照组与观察组临床疗效比较 例
2,[(%)]
充维生素抗感染抗凝纠正水电解质失衡等同
完全部分总有效率
D、、、;组别例数无效恶化
时应用醋酸泼尼松片浙江仙琚制药股份有限公司生缓解缓解
((%)
产国药准字晨起服用次对照组
,H33021207)1mg/kg,1/d,4018()13()7()2()
观察组
连续口服周后每周减少次服用剂量每次减4023()15()2()
8,21,
量幅度为直到维持治疗在常规治注与对照组总有效率比较aP
10%,10mg/d。 :,<
疗基础上对照组予以他克莫司肾功能指标比较治疗前组
,( ,2BUN、Scr、Alb、
生产国药准字-1比较差异无统计学意义P治疗
Co.,Ltd,J20090142)50μg·kg·24hUPQ,(>);
-1分次口服连服后以患者病情为依据后组低于治疗前高于治
d,2,7d,,,2BUN、Scr、24hUPQ,Alb
将血药浓度维持在在常规治疗基础疗前且观察组低于对照组
5~10ng/ml。,BUN、Scr、24hUPQ,Alb
上观察组予以他克莫司联合吗替麦考酚酯上海高于对照组差异有统计学意义P见
,(,(<),
罗氏制药有限公司国药准字治疗他表
,H20031277),2。
临床合理用药杂志年月日第卷第期
·106·20227251521 ChinJofClinicalRationalDrugUse,,2022
表2 对照组与观察组治疗前后肾功能指标比较 xs
(■±)
组别时间
BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)Alb(g/L)24hUPQ(g)
对照组治疗前
±±±±
n治疗后
(=40)±±±±
观察组治疗前
±±±±
n治疗后
(=40)±±±±
t/P对照组治疗前后
()/<.150/</<
t/P观察组治疗前后
()/</</</<
t/P组间值治疗后
() /<.793/</<
比较治疗前组保护肾功能[5-6]临床治疗该疾病时多采用糖皮质
TGF-β1、NF-κB ,2TGF-β1、。,
比较差异无统计学意义P治疗后激素进行治疗可有效降低蛋白尿但部分患者可出
NF-κB,(>);,,,
组低于对照组且观察组低于对照现激素抵抗激素依赖等导致病情反复发作发展成
2TGF-β1、NF-κB,、,,
组差异有统计学意义P见表难治性肾病综合征难治性肾病综合征具有较为复
,(<),3。。
表3 对照组与观察组治疗前后杂的发病原因目前尚未完全明确其发病机制多认
TGF-β1、NF-κB,,
比较xs为与免疫低下炎性反应等相关[7-8]近年随着肾脏
(■±)、。
组别时间疾病免疫治疗研究的深入多靶点免疫制剂联用成为
TGF-β1(μg/L)NF-κB(ng/ml),
对照组治疗前
±±
n治疗后,
(=40)±±[9]
观察组治疗前,,。
±±
n治疗后
(=40)±±、。
t/P对照组治疗前后克莫司属于新型强效免疫抑制剂分离于链霉菌属
()/</<,,
t/P观察组治疗前后其可阻断磷酸化作用使胞质中活化淋
()/</<,T
t/P组间值治疗后
() /</<
,T
炎性因子比较治疗前组比较胞活性进而提高淋巴细胞自身抗体[10-11]吗替麦
,2IL-6、IL-8,,B。
差异无统计学意义P治疗后组考酚酯是新发现的一种免疫抑制剂经口服给药后
(>);,2IL-6、,,
低于治疗前且观察组低于对照组差异有统计一方面可对淋巴细胞淋巴细胞发挥选择性抑
IL-8,,,B、T
学意义P见表制作用避免其增生防止产生自身抗体达到免疫抑
(<),4。,,,
表4 对照组与观察组治疗前后炎性因子制的治疗目的且产生及沉积的免疫复合物较
,
比较
xs少[12-13]另一方面能有效抑制多种细胞增殖如内皮
(■±,pg/ml);,,
组别时间
IL-6IL-8细胞系膜细胞阻碍肾间质纤维化还能降低黏附因
对照组治疗前、,,
±±
n治疗后,,。
(=40)±±
观察组治疗前,,
±±
n治疗后
(=40)±±,70%,
t/P对照组治疗前后而两种免疫抑制剂联用则可明显提高控制效果及总
()/</<
t/P观察组治疗前后体缓解率[8]
()/</<。
t/P组间值治疗后本研究结果显示观察组总有效率高于对照组
() /</<,,
不良反应观察组出现腹泻白细胞减少各表明吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治性肾病综
、
例不良反应总发生率为对照组出合征可协同增效这是因为药物作用在不同靶点可
1,%(2/40)。,,
现腹泻例呕吐例白细胞减少例不良反应总发挥协同作用从而提升疗效本研究结果显示治
2,1,1,,。,
发生率组不良反应总发生率比疗后观察组低于对照组高
%(4/40)。2BUN、Scr、24hUPQ,Alb
较差异无统计学意义2P于对照组提示吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治
,(χ=,=)。,
3 讨 论性肾病综合征可有效改善肾功能分析其原因为对
。
肾病综合征是一种慢性肾小球疾病以出现大量于吗替麦考酚酯可有效抑制淋巴细胞和淋巴细
,TB
蛋白尿为基本特征其主要治疗目的是降低蛋白尿胞增殖减轻免疫紊乱促进肾功能恢复他克莫司的
,、,,;
临床合理用药杂志年月日第卷第期
20227251521 ChinJofClinicalRationalDrugUse,,2022·107·
免疫抑制作用较强肾毒性较轻有益于肾功能的恢综合征的疗效分析慢性病学杂志
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属于多肽类生长因子肾病综合征发生发展[6] .
TGF-β1,、综合征的临床观察中国冶金工业医学杂志
过程中该指标发挥重要作用本研究结果显示治[J].,2021,38(5):
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疗后观察组低于对照组表明吗替麦考酚酯贺丹陆志峰陆静娟吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治性
TGF-β1,[7] ,,.
联合他克莫司可有效抑制肾脏纤维化降低水肾病患者疗效及对肾功能和外周血水平的
,TGF-β1NF-κB、TLR-7mRNA
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究结果显示治疗后观察组低于对照组这是[8] ,,.
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因为吗替麦考酚酯他克莫司可有效抑制信号[J].,2019,28(7):50-:
、NF-.1006-.
通路进而降低水平本研究结果显示治疗翟磊磊他克莫司联合吗替麦考酚酯治疗难治性肾病的疗效观
,NF-κB。,[9] .
后观察组低于对照组表明吗替麦考酚酯察药品评价
IL-6、IL-8,[J].,2021,18(23):1460-:.
联合他克莫司治疗可有效抑制炎性反应此外本研
。,-.
东方月花难治性肾病综合征采用吗替麦考酚酯联合他克莫司
究中组不良反应总发生率间无差异但观察组略低[10] .
2,治疗的效果分析临床医药文献电子杂志
于对照组原因是吗替麦考酚酯发挥作用的途径只是[J].,2020,7(11):61-
,
:..
,徐菀佚代文迪韩宝峰等种免疫抑制剂治疗特发性膜性
径所以不会损伤肝脏和骨髓避免细胞毒性故不良[11] ,,,.4
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综上所述吗替麦考酚酯联合他克莫司治疗难治唐晓岩欧阳卫芳步静芸环孢素注射液联合泼尼松片和吗替
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性肾病综合征的临床疗效确切可有效改善肾功能麦考酚酯胶囊治疗原发性肾病综合征儿童患者的临床研究
,,
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利益冲突:所有作者声明无利益冲突13699/-.
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黄志龙杨良瑞赵君等肾炎安胶囊联合吗替麦考酚酯治疗难贾倩倩梁燕程静茹百令胶囊联合他克莫司胶囊对肾病综
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治性肾病综合征临床效果观察临床军医杂志合征患者肾功能及微循环状态的影响世界中西医结合
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苗强强魏群利研究他克莫司联合吗替麦考酚酯对特发性膜性
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肾病患者氧化应激反应及肾功能保护的影响药物生物技钱香川韩碧翠张福利妥昔单抗联合他克莫司治疗青少年肾
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