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血浆蛋白质检查
《考纲要求》
、功能和临床意义
(1)前白蛋白、白蛋白、α-巨球蛋白、β-微球蛋白、α-微球蛋白、转铁蛋白——熟练掌握
221
(2)α-抗胰蛋白酶、α-酸性糖蛋白、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、C-反应蛋白——熟悉
11
(3)免疫球蛋白(详见免疫学检验)——了解
(4)脑脊液蛋白质——了解
、参考值及其临床意义——熟练掌握
(1)血浆总蛋白、白蛋白测定方法
(2)血清蛋白电泳及在相关疾病时血浆蛋白电脉图谱的主要变化特征
——熟悉
(1)概念、种类
(2)急性时相反应蛋白在急性时相反应进程中的变化特点及临床意义
一、主要血浆蛋白质的理化性质、功能和临床意义
血浆蛋白质是血浆中含量最多、成分极为复杂、功能广泛的一类化合物。目前仅已分离出近于纯品者
就有200多种。
血浆中主要蛋白质的性质和功能
参考值*半寿期分子量含糖量
蛋白质等电点功能
(mg/L)(d)(万)(%)
前白蛋白200~
35000~~
白蛋白15~

α-抗胰APR,抗胰蛋白水解酶先天性缺陷
1900~
蛋白酶时易导致肺气肿、肝硬化
α-酸性
1500~~445APR
蛋白酶
结合珠蛋
300~~,结合Hb,溶血时减少
白
α-巨球
21300~,肾病期增加
蛋白
铜蓝蛋白200~,含铜
负性APR,运转Fe,在低色素性贫
转铁蛋白2000~
血时增加
血红素结
500~
合蛋白
β-微球
21~
蛋白
C-反应蛋
<,防御蛋白
白
·:.
(二)功能和临床意义
(PA):
电泳时位于清蛋白前面,由肝细胞合成,半寿期为2~5天。
功能
(1)参与组织修补。
(2)运载蛋白:运输激素和维生素:如运输甲状腺激素和维生素A。
临床意义
(1)营养不良指标;
(2)肝功不全指标:在肝炎发病早期血清前白蛋白浓度下降往往早于其他血清蛋白成分的改变;
(3)急性炎症、恶性肿瘤、肾炎、创伤时其血清浓度降低。

视黄醇结合蛋白(RBP)由肝脏合成,是分子量21kD,半衰期为12小时。
RBP将视黄醇从肝脏转运到各种靶组织,保护其不被氧化损伤。
在血浆中RBP与TTR(甲状腺素转运蛋白)以1:1结合,可避免小分子RBP从肾小球滤过。在靶细胞内,
随TTR-RBP复合物的降解,视黄醇被摄人细胞。
(Alb)
Alb由肝细胞合成。
白蛋白是血浆中含量最多的蛋白质,占总的57%~68%。
功能
(1)内源性氨基酸营养源;
(2)维持血浆的胶体渗透压;
(3)具有酸碱缓冲能力,维持血浆的正常pH;
(4)运输和储存作用:是血浆中主要的非特异性载体。
可运输许多水溶性差的物质如胆红素、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子、多种药物等等。
因分子量较小,它在血管外体液中的浓度可作为各种膜屏障完整性的良好指标。
临床意义
(1)个体营养状态的评价指标。
(2)血浆蛋白质浓度明显下降时,可以影响一些内源性的代谢物、激素和外源性的药物在血液循环中
的存在形式
(3)血浆的清蛋白增高较少见,血液浓缩如严重脱水、休克、饮水不足等。
(4)浓度降低见于
①清蛋白合成降低,如急、慢性肝病;
②营养或吸收不良;
③组织损伤或炎症引起的白蛋白分解代谢增加如大面积组织损伤;
④消耗性疾病(恶性肿瘤,严重感染等);
⑤清蛋白异常丢失,如肾病综合征、慢性肾炎等;
⑥清蛋白分布异常,如有门静脉高压腹水时;
⑦遗传性疾病等。
已发现有20种以上白蛋白的遗传性变异。
简单说:
摄入不足
合成障碍
消耗增大
丢失增多
·:.
血液稀释及分布异常
遗传疾病
-酸性糖蛋白(AAG):
1
α-酸性糖蛋白包括等分子的己糖、己糖***和唾液酸,是主要的急性时相反应蛋白,与抗体的免疫防御
1
功能有关。
临床意义:α-酸性糖蛋白的测定目前主要作为急性时相反应的指标。
1
增高:在风湿病、恶性肿瘤及心肌梗死患者;
降低:在营养不良、严重肝损害等。
-抗胰蛋白酶(AAT):
1
肝脏合成,α-抗胰蛋白酶是α-区带显色的主要成份。
11
是血液中最主要的蛋白酶抑制剂,可抑制多种蛋白酶的活性。
一般认为α-抗胰蛋白酶的主要功能是对抗由多形核白细胞吞噬作用时释放的溶酶体蛋白水解酶。
1
临床意义
(1)浓度升高:见于急性炎症、外科手术(急性时相反应蛋白)。妊娠、长期服用可的松、雌激素等
药物也可升高。
(2)降低:可见于胎儿呼吸窘迫症。α-抗胰蛋白酶缺陷可引起肝细胞的损害而致肝硬化,严重的遗
1
传性缺陷常伴有早年(20~40岁)肺气肿。
(haptoglobin,Hp):结合珠蛋白、触珠蛋白。
是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白。
在琼脂糖凝胶电泳中位于α区带。
2
功能:
在血浆中结合游离的血红蛋白,防止其由肾脏丢失,有效的保留铁。一分子Hp结合两分子Hb。
临床意义:
(1)急性时相反应时浓度增加。
(2)烧伤、肾病综合症引起大量Alb丢失,可使其含量升高。
(3)溶血性疾病如溶血性贫血、输血反应、疟疾时,Hp含量明显下降。
(4)严重肝病患者Hp合成降低。
-巨球蛋白(α-MG或AMG)是血浆中分子量最大的蛋白质。由肝细胞与单核吞噬细胞系统合成。
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功能:可与不少蛋白水解酶结合影响这些酶的活性,选择性保护某些蛋白酶的活性,可能与免疫反应
有关。
临床意义:
升高:见于低白蛋白血症(代偿,保持血浆渗透压);妊娠、口服避孕药也可使其升高。
降低:胰腺炎及前列腺癌时含量降低。
(ceruloplasmin,CER)
铜蓝蛋白是肝脏合成的含铜α-糖蛋白,有基因多型性。
2
具有氧化酶的功能,对多酚及多***类底物有催化其氧化的能力。
CER也可使Fe2+氧化成Fe3+运输。
临床意义:
(1)最特殊的作用协助诊断Wilson病(肝豆状核变性)。Wilson病患者血清总铜浓度不变,铜蓝蛋
白含量降低(10ml/dl以下),而伴有血浆可透析的铜(游离铜)含量增加,这是本病的特征。
(2)CER也是一种急性时相反应蛋白。
感染、创伤、肿瘤时升高。
肝癌(转移性)、胆石症、肿瘤引起的胆道阻塞、妊娠、口服避孕药时含量升高。
(3)减低见于肾病综合征、严重肝病。
·:.
(transferrin,TRF)
主要由肝细胞合成,。是血浆中主要的含铁蛋白质,转铁蛋白可逆地结合多价离子,包
括铁、铜、锌、钴等。
功能:以TRF–Fe3+的形式运输内源性与外源性铁,与成熟红细胞的生成有关。TRF的浓度受Fe供应的
调节,缺铁时TRF升高。自由铁对机体有害,与TRF结合,还可防止Fe从肾丢失。
临床意义:
(1)TRF用于贫血的诊断和治疗监测
缺铁性低血色素贫血:TRF升高,但铁饱和度降低;
再生障碍性贫血:RBC对Fe利用低,TRF下降或正常,但铁饱和度高。
(2)急性时相反应TRF下降,炎症、恶性病变随Alb、PA同时下降。
(3)肾病综合症、营养不良、慢性肝病下降,可作为营养状态指标。
(4)妊娠、口服避孕药或注射雌激素可使TRF升高。
-微球蛋白(β-microglobulin,BMG)
22
由淋巴细胞合成的单链多肽,是分子量较低的蛋白质()。存在于所有有核细胞表面,
特别是淋巴细胞和肿瘤细胞表面并由此释放入血。
β-微球蛋白可透过肾小球,在肾小管几乎全部被重吸收并被完全降解。
2
临床意义:
(1)血中浓度升高,见于肾衰、炎症、肿瘤。
(2)临床用于监测肾小管功能:如肾移植后如有排斥反应影响肾小管功能时,尿中BMG排出量增多。
(3)脑脊液中浓度升高,见于急性白血病和淋巴瘤有神经系统浸润。
-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)
C-反应蛋白是一种能与肺炎链球菌细胞壁C多糖反应的急性时相反应蛋白。由肝细胞合成,电泳分布
β区带。广泛分布于人体体液中,如胸腹水、心包液、关节液、血液等处。
临床意义:
是第一个被发现的急性时相反应蛋白。是急性时相反应的一个极灵敏的指标。
浓度升高:急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿瘤浸润、风湿病时血浆C-反应蛋白浓度
在迅速地显著升高可达正常浓度的数千倍。
结合临床病史,有助于随访病程。
小结
肝脏合成蛋白:PA、Alb、AAT、Hp、CER、CRP、AAG、TRF。
肝外合成:BMG、免疫球蛋白。
有转运功能:PA、RBP、Alb、Hp、CER、TRF
分子量最小:BMG
分子量最大:α-MG
2
二、血浆蛋白质的测定、参考值、方法评价及其临床意义
许多疾病可引起血浆蛋白变化,分析这些变化在临床上有重要价值。
蛋白质测定方式大体可分为:
(浆)总蛋白、白蛋白和球蛋白的含量及白蛋白与球蛋白的比例;
,半定量检测主要组分及图谱,并用相对百分比表示;
,如用免疫比浊法测前清蛋白。
·:.
(一)血清总蛋白测定方法及临床意义
凯氏定氮法:是血浆总蛋白测定的参考方法;
双缩脲反应:是推荐方法;用于常规检测。
:
原理:蛋白质分子中的肽键在碱性条件下与Cu2+作用生成蓝紫色络合物,颜色深浅在一定范围内与蛋白
含量成正比。
经与同样处理的蛋白标准液比较,即可求得蛋白质含量。
优点是清、球蛋的反应性相近,操作简单,重复性好,干扰物质少,(乳糜血可干扰其测定)缺点是
灵敏度较低。

血清总蛋白有生理性波动。
新生儿为46~70g/L,
3岁及以上青少年为60~80g/L,
***为64~83g/L(直立行走)和60~78g/L(卧床)。
血清总蛋增高:
(1)血液浓缩导致总蛋白浓度相对增高:
严重腹泻、呕吐、高热时急剧失水,休克时,慢性肾上腺皮质功能减退的患者,也可出现浓缩现象。
(假性增高)。
(2)血浆蛋白质合成增加:主要是球蛋白合成增加,见于多发性骨髓瘤患者等。
血清总蛋白降低:
(1)蛋白质丢失
如肾病综合症、胃肠道疾病致吸收不良、严重烧伤、大出血等,使蛋白质大量丢失;
(2)长期摄入不足及消耗增加
如食物中长期缺乏蛋白质或慢性胃肠道疾病所引起的消化吸收不良、肿瘤、结核、甲亢等;
(3)各种慢性肝病时
蛋白质(尤其是白蛋白)合成减少;
(4)各种原因引起的血液稀释。
导致总蛋白浓度相对降低:如静脉注射过多低渗溶液或因各种原因引起的钠、水潴留。
(二)血清清蛋白测定方法及其临床意义
:溴甲酚绿法(BCG法):溴甲酚绿是一种阴离子染料,Alb的pI=,
液中,与白蛋白结合成复合物,溶液由黄色变成蓝绿色,在628nm波长的吸光度与白蛋白浓度成正比,经
与同样处理的白蛋白标准液比较,即可求得白蛋白的含量。

(1)清蛋白浓度增高:除严重脱水,血浆浓缩而使清蛋白增高外,尚未发现单纯清蛋白浓度增高的疾
病。
(2)清蛋白浓度降低:同总蛋白浓度降低。
(三)球蛋白的含量及清蛋白与球蛋白的比例
:是通过血清总蛋白测定值减去血清清蛋白测定值计算出来的。

(1)增高
·:.
多见于炎症、免疫系统疾病和肿瘤。
1)细菌、病毒、寄生虫引起的急慢性感染:结核病、麻风病、疟疾、黑热病、血吸虫病、病毒性肝炎。
2)自身免疫性疾病:系统性红斑狼疮、硬皮病、风湿热、类风湿性关节炎等。
3)多发性骨髓瘤和淋巴瘤:多发性骨髓瘤是由浆细胞恶性增殖造成的异常高的单一Ig(多见于IgA或
IgG)血症。淋巴瘤也属单克隆疾病。
(2)球蛋白浓度降低:
见于血液稀释、严重的营养不良、胃肠道疾病等。
(A/G比值)
A/G比值反映了清蛋白与球蛋白浓度变化的关系。正常A/G比值为1~2/1。临床上常用A/G比值来衡
量肝脏疾病的严重程度,当A/G比值小于1时,称比值倒置,为慢性肝炎或肝硬化的特征之一。
(四)血清蛋白电泳分析

血清中各种蛋白质的等电点不同,在同一pH电场中所带电荷量也不同,加之蛋白质的分子量亦不相同,
所以在同一电场中电泳迁移率就有差异。用醋酸纤维素薄膜做载体,,血浆蛋白
带负电荷,按其泳动速度可将血清(浆)蛋白质分成分为五条区带,从正极到负极依次为白蛋白和α、α、
12
β、γ-球蛋白,白蛋白跑得最快,含量高,染色颜色最深,γ-球蛋白跑得最慢,α区带染色最浅。
1
通过染色和光密度扫描可计算出各区带蛋白质占总蛋白的百分含量,是了解血清(浆)蛋白质全貌的
有价值的方法。
:血清蛋白电泳图谱的分型为临床疾病诊断提供依据。
异常血清蛋白质电泳图谱的分型及其特征
血清蛋白质的图谱类型总蛋白质Albα1α2βγ
低蛋白血症↓↓↓↓N↑N↓N↑
肾病型↓↓↓↓N↑↑↑↑不定β-γ↑
肝硬化型↓N↑↓↓N↓N↓β-γ↑(融合)
急性炎症或急性时相反应症N↓N↑↑N
慢性炎症型↓↑↑↑
弥漫性肝损害型↓N↓↓↑↓↑
弥漫宽γ球蛋白血症型↑↓N↑↑
M蛋白血症型在α-γ区带中出现M蛋白峰-M区带峰
高α2(β)球蛋白血症↓↑↑↑
妊娠型(高α型)↓N↓↑↑N
蛋白质缺陷个别区带出现特征性缺乏
肾病型:图形表现为Alb降低,α和β升高;
2
肝硬化型:图形表现为Alb降低,β和γ增高,可出现β和γ难以分离而连接在一起的“β-γ”桥;
急性反应时相型:常以α、α增高为特征;
12
慢性炎症型:则以Alb降低,α、γ增高较为常见;
2
M蛋白血症主要见于多发性骨髓瘤,电泳时可在β和γ之间出现一条狭窄的区带,称M区带。
·:.
三、急性时相反应蛋白

在急性心梗、外伤、炎症、手术、肿瘤时血浆某些蛋白质水平可有明显的升高或降低,这一现象被称
为急性时相反应(APR),这些蛋白质被称为急性时相反应蛋白。
它们可能是机体防御机制的一部分,具体机制尚不十分清楚。

急性时相反应时浓度升高的蛋白:
α-抗胰蛋白酶
1
α-酸性糖蛋白
1
结合珠蛋白
铜蓝蛋白
C-反应蛋白
纤维蛋白原
C4、C3
急性时相反应时浓度下降的蛋白:
前白蛋白、白蛋白、转铁蛋白。
:
当机体处于急性时相反应时,血浆蛋白相继出现一系列特征性变化,这些变化与疾病进程相关,因此
可以此鉴别急性、亚急性、慢性病理状态。
在一定程度上急性时相反应蛋白与病理损伤的程度和范围也有相关性。
如急性心梗时,早期C-反应蛋白、α抗胰蛋白酶、α酸性糖蛋白、触珠蛋白上升很快,然后相继在3
11
周内逐步降低至正常。
C反应蛋白是一种主要的急性反应期的指示蛋白,其在组织损伤后6~8h就可上升,上升幅度可达正常
值的20~500倍,在致病因素消除后C反应蛋白可很快恢复正常。
因为C反应蛋白在血中的半寿期<1日,因此其在抗生素治疗时有一定的参考价值。
急性反应期一般同时有免疫球蛋白水平升高是因为急性感染或其他组织损伤刺激了淋巴细胞(B细胞)
的免疫球蛋白合成。
在生理情况下,如女性怀孕、放节育环、口服避孕药时也可出现急性时相反应蛋白水平的升高。·:.
血浆白蛋白不具有的功能是





『正确答案』E
『答案解析』白蛋白不具有免疫功能,免疫球蛋白具有免疫功能。下列不属于运载体类的血浆蛋白质是





『正确答案』D
『答案解析』免疫球蛋白不具有运输功能。下列对血清蛋白叙述错误的是
~2/1
%~68%
~80g/L


『正确答案』D
『答案解析』白蛋白和球蛋白不是均有肝实质细胞合成,β微球蛋白不是有肝细胞合成。
2溴甲酚绿法测定血清白蛋白显色原理是





『正确答案』C
『答案解析』。血清蛋白电泳出现β-γ桥,最常见于下列哪种疾病



·:.


『正确答案』D
『答案解析』肝硬化时血清蛋白电泳出现β-γ桥。关于急性时相反应蛋白叙述不正确的是
、创伤、心梗、感染、肿瘤等情况下,血浆急性时相反应蛋白浓度发生显著变化
、AAG、Hp、CER、CRP等蛋白浓度升高
、白蛋白、转鉄蛋白浓度下降


『正确答案』E
『答案解析』急性时相反应不是机体对炎症的特异性反应。引起血浆白蛋白减少的原因不包括



、脱水

『正确答案』D
『答案解析』严重腹泻、脱水一般不引起白蛋白减少。血浆哪一种蛋白的测定对营养不良和肝功能不全比较敏感




2

1
『正确答案』B
『答案解析』.前白蛋白对营养不良和肝功能不全比较敏感。Wilson病时不可能出现以下哪种变化





『正确答案』A
『答案解析』Wilson病时血清总铜浓度是不改变的。
·:.C反应蛋白在下列哪种情况下不升高





『正确答案』D
『答案解析』高血压是C反应蛋白不升高。
B型题↓↓,α↑,α↑↑,不定β-γ↑
12
↓↓,αN↓,αN↓,融合β-γ↑
12
↓,α,α↑,β、γN↑
12
-γ区带间出现M蛋白区带
↓↓,α↑,α、β、γ↑
12
肾病综合征患者的特征性血清蛋白电泳图谱为
『正确答案』A
『答案解析』肾病综合征时清蛋白↓↓,α↑,α↑↑,不定β-γ↑。
12
肝硬化患者的特征性血清蛋白电泳图谱为
『正确答案』B
『答案解析』肝硬化时清蛋白↓↓,αN↓,αN↓,融合β-γ↑。
12
多发性骨髓瘤患者的特征性血清蛋白电泳图谱为
『正确答案』D
『答案解析』在β-γ区带间出现M蛋白区带。B型题


1

2


在正常人血清蛋白质醋酸纤维薄膜电泳图谱中泳动最快的是
『正确答案』A
『答案解析』在正常人血清蛋白质醋酸纤维薄膜电泳图谱中泳动最快的是白蛋白。
在正常人血清蛋白质醋酸纤维薄膜电泳图谱中泳动最慢的是
『正确答案』E
『答案解析』在正常人血清蛋白质醋酸纤维薄膜电泳图谱中泳动最慢的是γ球蛋白。
在正常人血清蛋白质醋酸纤维薄膜电泳图谱中区带颜色最深的是
『正确答案』A
『答案解析』在正常人血清蛋白质醋酸纤维薄膜电泳图谱中区带颜色最深的是白蛋白。
·:.
在正常人血清蛋白质醋酸纤维薄膜电泳图谱中区带颜色最浅的是
『正确答案』B
『答案解析』在正常人血清蛋白质醋酸纤维薄膜电泳图谱中区带颜色最浅的是α球蛋白。
1
·