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生理科学进展 2012 年第 43 卷第 1 期·37·
诱导多能干细胞研究进展
杨梦晗化冰池亚菲王超
,
首都医科大学基础医学院北京 100069
摘要通过导入特定的转录因子将终末分化的体细胞重编程为多能干细胞,称为诱导多能干细胞
iPSCs 技术。这项技术可能避开长期以来困扰人们的胚胎干细胞移植免疫排斥问题以及伦理学
问题,为再生医学研究、体外疾病模型建立以及新药筛选等提供重要资源,揭开干细胞研究的新篇
章。但由于 iPSCs 建立过程中转化效率低下以及潜在的致癌性等问题,导致 iPSCs 的临床应用面临
重重障碍。近 5 年来,人们对此进行了不断的探索。本文将综述有关 iPSCs 诱导策略的研究进展、
应用可行性分析及尚未解决的问题。
关键词诱导多能干细胞重编程细胞治疗
中图分类号 Q291 R329. 2
2006 年 Yamanaka 等首次获得小鼠诱导多能干诱导 iPSCs 过程中导入一些小分子化合物不但可促
[]
, 1 , ,
细胞 induced pluripotent stem cells iPSCs 以此进细胞重编程甚至可取代某些转录因子的作用。

为基础 Yamanaka 和 Thomason 小组于 2007 年几乎 BIX-01294 组蛋白***转移酶 G9a 的抑制剂是最
[ ,]
2 3 ,
同时宣布成功获得人类 iPSCs 由此将 iPSCs 技早发现可替代 Oct4 诱导神经干细胞重编程为 iPSCs

术推向了生物医学的前沿。iPSCs 技术更被誉为继的小分子化合物。之后 Jaenisch 等 2008 发现细胞
, ,
克隆技术、胚胎干细胞 embryonic stem cells ESCs 内信号分子 Wnt3a 亦可替代原癌基因 c-Myc 并提
,
技术之后干细胞领域的第三大革命。由于它规避了高重编程效率。此外一些小分子化合物不仅可减
,
ESCs 异体移植免疫排斥的风险以及 ESCs 来源的伦少转录因子的使用同时可提高转录效率。如使用
, ,
理法律问题等在再生医学领域展现出广阔的应用组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 VPA 丙戊酸后只需导
, ,
前景同时在建立疾病模型药物筛选和开发等领域入 Oct4 和 Sox2 两种因子就可将***肤成纤维细胞
的研究价值也受到了广泛的重视。但目前在获得诱导成为 iPSCs。在 L-型钙通道拮抗剂 BayK8644
, ,
iPSCs 时转录因子的转化效率较低且存在潜在的的作用下只需导入 Oct4 和 Klf4 就可将小鼠胎儿成
,
致癌性等问题引起了学术界的高度关注。本文综纤维细胞 MEF 诱导为 iPSCs。这些结果使人们看
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述了近 5 年来有关 iPSCs 诱导策略、应用可行性分到了利用化学药物诱导多能干细胞的希望用外源
析和尚未解决的问题的新近进展。性分子取代插入基因组后可能引起突变的内源性基
,
一、诱导多能干细胞的建立因将是提高 iPSCs 安全性的有效途径之一。
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一诱导因子及诱导策略的选择无论是 Ta- 2. 对简化细胞诱导过程的尝试有报道称使
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