诱导性多能干细胞若干关键问题的研究进展.pdf

重庆医学年月第卷第期
· 综述·
诱导性多能干细胞若干关键问题的研究进展
李家速,赵宜香。综述,姚忠祥弘审校
.第三军医大学学员旅四队,重庆;.第三军医大学组织胚胎学教研室,重庆;
.中国药科大学中药学院班,江苏南京】
关键词:诱导性多能干细胞;诱导;安全性;效率
:./..—...
中图分类号:.;. 文献标识码: 文章编号:———
年,和研究小组利用逆转录胞的多潜能性。但是由于所需外源因子个数不确定和重编
病毒将/、、—和四个转录因子~ 程目标细胞的异质性等原因,重编程潜在的分子机制还是不完
,导入小鼠已分化的成纤维母细胞,再应全明了。
用小鼠胚胎干细胞,培养条件将其去低毒性或无毒性载体的使用
分化,重编程为诱导性多能干细胞最早得到的是经由原癌基因—或其蛋白产物生
,。在形态结构、表面标志物、增殖分化和畸胎瘤形成的,也牵涉致癌作用,而且是通过逆转录病毒、腺病毒
成等方面与极为相似,因此,其在移植免疫排斥、干细胞及慢病毒来介导的,易导致外来因子异位表达整合人宿主细胞
治疗、组织器官再生以及法律伦理学等方面极具优势。自此以的基因组,存在变异、自身基因表达调节失调、移植后肿瘤形成
后,便成为多领域的研究热点,在诱导的因子、载体安全等风险,从而阻碍其未来的临床应用。最近的研究利用
性、效率等方面都取得了举世瞩目的成果。本文将对诱导转座子、质粒及游离载体等,诱导成功后剔除外源性插入物,在
重编程的最新研究进展进行综述。安全性方面取得了突破性进展。
诱导产生的必要因子等以含有遗传序列片段的转座子替代病毒
和研究小组证实了的组合作为多蛋白表达载体,在增强子的驱动下,将串联在
可以诱导的产生,但诱导的效率较低,安全性方面也存在寡肽序列上的同时导入鼠和人多能性标记物高表达的
风险,因此这些转录因子是否具有可替代性,是否均为必要因成纤维细胞,成功获得后又利用重组酶瞬时转染系
子等问题还有待深入研究。统,将外源性重组因子尤其是—切除,降低了致癌风险,极
等利用慢病毒载体介导、、和大地增强了在再生医学、药物筛选和构建疾病模型等方面
种转录因子,成功诱导胎儿成纤维细胞转化为具有人特的应用性。此方法的优点在于载体拥有自我剪切的能力,可以
征的;等则利用腺病毒介导、、种在移植后被剔除,但此途径重组效率偏低,还有待进一步研究。
转录因子转染成年动物的胰腺外分泌细胞,成功转化为胰岛等。。利用重组酶在生成后将外源性重组
细胞;而等只用、就生成了人成纤维细因子去除,尽管保持了的可塑状态,但依旧不能避免残余
胞的,说明、在诱导重编程的过程中是必需的。插入物导致的基因突变。等采用相似的不依赖病
等利用单个转录因子的异位表达,即人为操纵外毒的单一化转座子表达载体,介导可诱导的特殊转
源基因的导入和表达,成功诱导人胎儿神经干细胞转化录因子多西环素,易化导人宿主细胞基因组,产
为,证实在分子水平诱导多潜能性方面不仅是必要生稳定的;接着他们利用具有天然属性的系统转
的而且是能够胜任的,实现单因子诱导的创举。座酶的瞬时表达,无痕迹地去除的外源性插入物即致癌基
是多能干细胞的标记物,被认为是只在多能干细胞中高水平表因,从而使生成的更安全和高效。
达的转录因子,通过外源性信号分子介导的信号转