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肺淋巴上皮瘤样癌
摘要

淋巴上皮瘤样癌,最早描述于鼻咽部,指的是未分化癌伴有明显淋巴细胞浸润。Begin等(1)在1987年首次报道了一种组织学上类似鼻咽癌的原发肺癌。在这篇报道中,也提示了这种特殊癌症和EB病毒的关系。此后,不断有关于此癌症的流行病学、组织学、EB病毒致病作用和治疗的研究被报道。从1987年至2006年,关于LELC的文章将近40篇被报道,包括了仅仅150左右的病例。这些病例大部分都是东方人,其中三分之二来源于华南
湾(4-5)(2-3)、台、香港(6-16)。LELC的临床和病理学特点和其它原发性肺癌明显不同,其在亚太地区定义为一个特殊疾病。

到2006年为止,总共有33篇病例报道或系列研究描述了LELC的发生(1-33)。这些病例主要是东亚人为主,白人病例仅仅占了153例中的18例。依据两个华南和台湾的最大系列研究(3-4),%。同样的数据在西方人群中缺少,但这些文章中涉及更少的病例提示了更低的发病率。LELC没有性别区别,这和其它病理类型的肺癌明显不一样,其它病理类型的肺癌以男性为主。在台湾人的系列研究中(5),LELC的平均发病年龄
(24)比其它病理类型的肺癌提早十年。LELC最年轻的病例是一个
8岁小孩。LELC有明显倾向
发生于非吸烟者(在可供参考的吸烟数据中,103个病例中有71个非吸烟者,占比69%),这提示了吸烟之外的致病因素。


典型的LELC包含边界不清的未分化肿瘤细胞,排列成片状或巢状。肿瘤细胞核为圆形、椭圆形、或长条形,伴有不规则核轮廓、空泡染色质和明显核仁。肿瘤组织基质中包含大量反应性淋巴浆细胞和其他炎症细胞,大量炎症细胞浸润肿瘤细胞岛和肿瘤细胞混合。由于缺少腺状或鳞状分化,依据世界卫生组织分类标准,LELC归类为大细胞肺癌的一种。少见的细胞特点有,鳞状细胞不伴有细胞角质化或细胞间桥接形成;梭形细胞伴有栅栏样排列;罕见的是,局灶腺样结构。基质可表现为异物或结核肉芽肿反应。某些情况下,可以见到刚果红染色阳性的肿瘤细胞内淀粉样小体。肿瘤浸润的淋巴细胞主要是CD8+和TIA-1+(T cell intracytoplasmic antigen-1)细胞毒性T细胞。这些肿瘤浸润的T淋巴细胞颗粒酶B表达阴性,提示这些细胞毒性T淋巴细胞处于静息状态,很可能是肿瘤环境中的免疫抑制因子抑制了这些细胞的功能。而且,原位杂交证明了肿瘤细胞过度表达MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1),提示了其在肿瘤相关巨噬细胞和肿瘤细胞紧密关系中的作用。

(35)南常见的一种肿瘤)中的淋巴上皮瘤样癌同样与EB病毒有关联。LELC中EB病毒详细蛋
白表达谱尚未有报道。然而,与鼻咽癌一样,10-50%LELC表达病毒癌蛋白潜伏膜蛋白1(viraloncoprotein latent membrane protein 1)(3,13)。考虑到不同的EB病毒相关淋巴瘤表达不同的病毒蛋白,病毒癌蛋白在肿瘤发展中的作用取决于受影响的上皮或淋巴组织的基因表达情况(3,5,13)。


James等(36)总结107例LELC的临床表现。有症状的个体,主要临床表现是咳嗽(占有症状总数47%)伴或不伴有其它症状(30%出现咳嗽伴有咯血);无症状的个体(占总数22%)偶尔也会出现咳嗽及其它症状。其它症状包括胸痛(13%)、呼吸困难(5%)、体重下降(5%)、夜汗(3%)、关节痛(3%)和发热(2%)。大部分的报道病例是处于早期可切除阶段(I,39%;II,14%)和局部晚期阶段(IIIA,23%;IIIB,10%),远处转移占了15%。
一个研究对比了12例病理确诊LELC和25例NSCLC的胸部CT放射学特点
2(37)。LELC的肿瘤体积明显比NSCLC大(,P=),且与纵膈联系紧密,主要是中心位
置发病。和NSCLC相比,大部分LELC肿瘤边界光滑(80%%,P=),但少部分边界毛糙(20%%,P );围支气管血管结节状转移(80%%,P=)和血管包绕(70%%,P=)更常见。由于LELC罕见发病,该研究病例数相对较少,但晚期LELC很明显具有不同的放射学特征,表现为中心和围支气管血管扩散伴有血管包绕。

细针穿刺细胞学检查在LELC诊断中有辅助诊断价值,但是组织量较少和取样误差限制了该技术的应用和准确性。在大多情况下,组织学诊断比