第八章 化学物质的生殖发育毒性和致畸作用及评价.ppt

第八章
发育毒性与致畸作用
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第一节概述
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一、发育毒理学
研究发育生物体在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中,由于出生前接触导致异常发育的理化因素或出生后的发病机制和结果
(developmental toxicology)
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现代实验畸胎学始于19世纪初
二、从畸胎学到发育毒理学
作用时间对决定畸形类型更为关键
反应停事件促进研究以及管理
1966年FDA提出三段生殖毒性试验指南
80年代EPA提出可疑发育毒物危险度评价指南,首次明确提出对发育毒性的评价
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第二节
发育毒性与致畸性
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一、基本概念和发育毒性的终点
(malformation)
出生前因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷
对发育、生长、形态、生理功能、生育力和(或)寿命可产生有害影响
可以存活也可能死亡
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致畸作用(teratogenic effect)
在妊娠期(出生前)接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或作用
在妊娠期接触能引起子代畸形的理化因素
致畸物(teratogen)
能在无明显母体毒性剂量下诱发畸形
选择性致畸物
致畸性(teratogenicity)
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(variation)
由遗传和遗传外因素控制的外观变化,或由于分化改变而引起的中途歧异(deviation)
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器官形成期结束后的因素引发的任何毒性表现(死亡、低体重、骨化迟缓、功能缺陷以及结构异常)
3. 胚胎-胎儿毒性
外源性理化因素造成的着床前后直到器官形成期结束的所有毒性表现
胎儿毒性(fetoxicity)
胚胎毒性(embryotoxicity)
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4. 发育毒性(developmental toxicity)
能造成发育毒性的物质
发育毒物(developmental toxicant)
出生前经父体和(或)母体接触外源性理化因素引起的在子代到达成体之前出现的有害作用
结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡
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