中药提取物中胰岛素受体激酶激动剂的筛选.pdf

西华大学
硕士学位论文
中药提取物中胰岛素受体激酶激动剂的筛选
姓名:张晟
申请学位级别:硕士
专业:食品科学
指导教师:陈祥贵
20080501
中药提取物中胰岛素受体激酶激动剂的筛选研究生张晟指导教师陈祥贵食品科学专业目的能直接激动胰岛素受体激酶的非肽小分子化合物在抗糖尿病新药和保健食品开发方面具有巨大前景。利用丰富的抗糖尿病中药资源,应用报告基因药物筛选细胞模型筛选具有激活作用的活性部位,并进一步分离鉴定抗糖尿病的有效成分,为开发一种更安全有效的治疗吞悄虿⌒乱┨峁方法①筛选条件的优化:通过讨论不同的细胞接种量、诱导表达时间和检测试剂用量、溶剂二甲亚砜用量以及中药粗提物体系的影响,优化筛选条件。②中药提取库的建立:广泛收集临床治疗糖尿病中药,通过用药频率分析确定候选中药;采用以石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、乙醇和水为溶媒体系的系统溶剂法提取。③中药提取物对泶锼降挠跋旒觳猓号渲撇煌ǘ鹊闹幸┨崛液作为高、中、低浓度受试样品处理细胞,检测藕胖挡⒓扑阌盏急泶锫省④中药活性部位的分离:利用硅胶柱层析分离显效中药提取部位。⑤中药活性部位分离流份对泶锼降挠跋旒觳猓号渲撇煌ǘ鹊姆掷肓鞣荽硐胞,检测诱导表达率。⑥有效流份的鉴定:采用薄层色谱法鉴定有效流份。结果①经试验,细胞接种量,√跫V幸┐痔嵛锔丛犹逑刀于的特异性激动剂胰岛素以及特异性抑制剂对盏急泶镒用无明显干扰作用。②通过系统溶剂提取,建立了中药提取库,作为筛选源。⑧经检测,中药、乙醇提取物能显著升高盏急泶锼剑中文摘要基础。西华大学硕士学位论文
。⑤分离中药乙醇提取物,得到个分离流份。⑥检测结果表明中药乙醇提取物分离流份土份芟灾岣週诱导表达水平,且这一作用与细胞活力变化无关。⑦薄层色谱鉴定表明分离流份土鞣可能含有中药主要成分拧存及牛艺馊殖煞志刑岣週诱导表达水平的作用。结论通过建立抗糖尿病中药提取库并筛选具有激动剂作用的活性部位,发现中药乙醇提取物可能具有激活活性,并且这一活性与中药主要成分、和有密切关系,为分离鉴定中药抗糖尿病有效成分,进而为抗糖尿病新药设计先导化合物提供了基础。关键词:胰岛素受体激酶,激动剂,筛选,中药西华大学硕士学位论文
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Ⅸ英文缩略表。·以中文名称荧光素酶胰岛素受体底物胰岛素受体酪氨酸激酶葡萄糖转运蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体·酪氨酸蛋白磷酸酶胰高血糖素样肽一信号转导和转录激活因胰岛素样生长因子涣姿嶂<〈技っ血小板衍化生长因子英文缩写英文名称中国仓鼠卵巢细胞胰岛素受体子噻唑蓝表皮生长因子转化生长因子两华大学硕士学位论文第页:猯
作者签名:弧最加暾荚鹿申明本人申明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得西华大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文成果是本人在西华大学读书期间在导师指导下取得的,论文成果归西华大学所有,特此声明。年导师签名:月西华大学硕士学位论文日第‘页
把中医中药治疗糖尿病引言糖尿病是一种最常见的代谢性疾病,随着生产的发展,生活水平的提高及人口寿命的延长,糖尿病发病率迅速增长,己成为继肿瘤、心血管疾病之后的人类第三大疾患。据估计,目前全世界糖尿病患者约有亿人,至暝ぜ超过凇緇】。我国虽属世界上糖尿病低患病率国家~,但糖尿病患者的人数已居世界第二位龃斡诿拦,增加速度惊人。据初步统计,我国糖尿病患者总数约万人?梢栽ぜ疲孀盼夜窬玫目焖俜⒄购蜕钏平的进一步提高,该病的发病率还将继续升高,严重危险人民的健康。根据对胰岛素的依赖程度可将糖尿病分为吞悄虿『型糖尿病,其中吞悄虿』颊哒嫉ヒ陨稀型糖尿病大多发生在幼年和青年时期,其发病原因是胰岛细胞受损导致胰岛素绝对缺乏;吞悄虿《喾⒂诔赡耆撕屠夏人,其病因可概括为胰岛素分泌相对不足或胰岛素抵抗,或二者共存【。糖尿病有很强的遗传性和环境因素,并呈显著的异质性,发病机制多样而复杂,病人之间存在较大差异,治疗较困难。目前,对于吞悄虿〉闹瘟疲芯糠较蚴强7⒏┓奖恪⒂行У囊鹊核制剂及代用品6杂型糖尿病治疗,传统药物磺酰脲类和双胍类口服降糖药疗效有限,并且无法根本阻止胰岛赴慕徊交邓溃贾乱鹊核匾览担已不能满足市场的需要。随着对糖尿病基础研究的深入,以及对胰岛赴理学和胰岛素外周作用机制的了解,现在已研制出新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗【饕0ㄒ鹊核胤置诖俳粒绶腔酋k謇嘁┪