血管紧张素Ⅱ1型受体在内毒素诱导急性肺损伤中的作用与初步机制.pdf

安徽医科大学
硕士学位论文
血管紧张素Ⅱ1型受体在内***诱导急性肺损伤中的作用与初步
机制
姓名:王飞
申请学位级别:硕士
专业:外科学(烧伤)
指导教师:陈旭林
20080501
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导师签名:ń砟之翌日期:之型:￡学位论文作者签名:互夺学位论文独创陨学位论文使用授权书声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定。学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。日期::日期:壅肌に辍口
血管紧张素作用与初步机制褪芴逶谀诙舅赜盏技毙苑嗡鹕酥械中文摘要一、研究背景脓毒症是外科学和危重病医学中极为常见的一种并发症,肺脏是脓毒症时最易受损的器官之一。急性肺损伤,主要表现为:低氧血症、、肺水肿、肺部炎症甚至呼吸困难。促炎性细胞因子如產、.等被认为是激活细胞级联反应的主要介质,在急性肺损伤的发生发展中起重要作用。血管紧张素巧鏊匾谎9芙粽潘叵低的主要活性物质,其作用主要体现在调节血管张力、血流及促进细胞生长、增生等方面。在哺乳动物里,将受体主要分为血管紧张素和型两种的生理作用大部分是通过芴褰榈嫉摹受体的拮抗剂被广泛用于治疗高血压、心血管和肾脏疾病。近年来发现咕哂辛硪恢要功能一致炎作用。它可引起血管通透性的增加,诱导调节细胞因子、化学趋化因子和黏附分子等多种炎症介质的产生。新近研究发现,芴遛卓辜聊芤种浦如甉、.、单核细胞趋化因子.⒀,在动脉粥样硬化、风湿性关节炎和肾炎等疾病中具有一定的治疗作用。然而有关芴逶诩毙苑嗡鹕酥械淖饔茫尚未见文献报道。本实验的研究目的有二:一是观察芴逶谀诙舅赜盏糀中的作用。二是探讨芴遛卓辜炼源傺仔韵赴蜃硬秃艘蜃踊罨挠跋臁F谕ü鲜鲅究进一步认识急性肺损伤的发生机制,为其防治提供新的思路和方法。二、研究目的受体。目前已知的,安徽医科大学硕士学位论文
ü鄄霢受体拮抗剂对内***诱导∈蠓巫橹傺仔韵胞因子虸挠跋欤私廪卓笰受体对急性肺损伤的保护作用。鄄靂匝9芙粽潘豂芴搴秃俗B家蜃颖浠挠跋欤教諥受体在内***诱导急性肺损伤中作用的初步机制。三、研究内容第一部分血管紧张素褪芴逶谀诙舅赜盏技毙苑嗡鹕酥械淖饔只/∈螅婊治U6哉誑椤组、每组弧S%戊巴比妥钠/行腹腔注射麻醉,仰卧固定消毒后,颈部正中切口逐层暴露气管,以静脉穿刺针经环甲膜向心端刺入气管,樾∈蠼/诨郝稳肫苤校纬龃┐陶耄∈笾绷⑿#挂┮在肺内分布均匀,缝合切口后观察。正常对照组小鼠进行相同麻醉和穿刺,以等组小鼠在滴注内***前分钟腹腔注射缶脑嗳⊙4λ溃羧》卧啾瓯荆舛ǚ卧嗪浚肺脏病理学检查和肺组织虸检测。第二部分血管紧张素褪芴遛卓辜罿对内***诱导急性肺损伤小鼠肺脏核因子活化的影响只/∈螅婊治U6哉誑只、弧组只,各组处理同第一部分实验,蚙预处理组于致伤后个时相点经心脏取血处死动物。留取肺脏标本,采用法检测肺脏虯蛋白的表达,,并采用免疫组化的方法判断泶铩四、研究结果小鼠气道内滴注/的肺脏含水量较正常生理盐水组明显升高ホ.%,,组织病理学检查显示:肺脏出现明显的病理损害,,芤量生理盐水替代第一部分/安徽医科大学中文摘要硕士学位论文
瓵受体介导了肺脏促炎性细胞趿子酗鸵病§的产生,在内***,幕罨..,,使用芴遛卓咕后肺脏含水量明显下降.%谘..%,,肺脏的病理损害第二部分正常对照组小鼠肺组织中肺泡内吞噬细胞和内皮细胞表达少量的体蛋皇,在律薼胞上表达芴宓鞍祝琇致伤螅珹表达于整个内皮细胞床和间质性吞噬缨胞。伤后珹受体蛋自仍表达予上述精泡缨腿,表达量有所下降。的肺组织中芴宓鞍妆泶锵灾鄹撸溆肽诓握誟泶锏南喽员戎捣直致伤缰,。俨均锄。,其相对比值分别为。.。±活性都显著高于正常对照组,.±导急性肺损伤的发生中起重要的调控作用。促炎