8实验室GMP审计与常见问题资料.pdf

15/4/11 1 第八单元: 实验室审计 单元内容 ?GMP 自检与 GMP 认证审计?实验室审计的思路与主要内容?合同方实验室审计的方法?如何迎接 GMP 认证审计? 15/4/11 2 3 ? 制药企业 GMP 执行监控体系 层次 类型 目的 内容 频率 Ⅳ GMP 自检 GMP 体系有效性、适宜性、符合性检查 整个 GMP 涉及部门、区域、系统 6 月/ 次 Ⅲ 例行检查 各部门、区域 GMP 要求执行情况检查 各部门、区域 1 月或 1 季度/ 次Ⅱ 现场检查 生产相关控制工序、系统巡查 生产、仓储、公用系统现场 1 日或 1 周/ 次Ⅰ 工序监控 生产过程控制 生产过程监控点 随生产批次 4 ? GMP 自检与 GMP 认证审计?GMP 自检( Self ?Inspec0on ) 是指制药企业内部对药品生产实施 GMP 的检查, 是企业执行 GMP 中一项重要内容, 也是日常生产质量管理工作中一项重要的质量活动。?在 ISO 9001 中, 称为“内部审核”、“内部审计”。?实质上也是对企业完善生产质量管理体系的自我检查, 通过 GMP 自检, 发现企业执行 GMP 时存在缺陷项目, 并通过实施纠正和预防措施来进一步提高 GMP 执行的持续性、符合性、有效性或通过自检进行持续改进。 15/4/11 3 5 ? GMP 自检与 GMP 认证审计?GMP 自检作为《药品生产质量管理规范》中规定的条款之一; ?是企业内部管理的一种重要的管理手段, 自检的目的是检查和评价企业在生产和质量管理的方面是否符合《药品生产质量管理规范》的要求; ?通过内部自检建立起自我改进、预防为主的管理机制, 是促使各职能部门更有效地执行 GMP 的重要手段, 保证制药企业的生产质量管理体系能够持续地保持有效性, 并不断改进和完善。 6 ? 评估药品生产企业生产质量管理过程与 GMP 及相关法律、规范的要求是否相一致适宜性有效性符合性评估内容和??目的要求评估药品生产企业是否依据 GMP 及相关法律法规制定企业生产质量管理思想、管理目标、管理模式、企业规模、剂型、品种、厂房设施等相适宜的管理制度 评估药品生产企业制定的生产质量管理文件系统是否在实施生产质量管理的过程得到有效的贯彻和执行 GMP 自检/ 审计目的 15/4/11 4 GMP 认证检查对实验室检查重点 目的: ? ? ?检查申报资料和数据的准确性、真实性?执行现行药品生产质量管理规范的情况程序: ?一人专门检查实验室?现场视察/ 检查、审查文件、检查结束会 8 ? GMP 条款硬件 软件 现场查看 面谈 行为( SOP ) 现场管理 记录文档 记录查阅 审计方法 GMP 条款实现途径 GMP ? 要求 = + 对GMP 条款理解方法与检查思路: 15/4/11 5 9 ? 示例 1: ? ?条款 1701 : 洁净室( 区) 的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。?行为: –有关区域的环境控制标准( SOP ) ?现场: –现场的温湿度计的使用、安装?记录或文件: –各区域温湿度记录情况–贮存区域的温度分布的验证文件 10 ? 示例 2: ? ?条款 6402 : 分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外, 是否在工作现场出现。?行为: –有关文件管理程序( SMP ) ?现场: –有无失效文件–文件各版本管理情况?记录或文件: –文件受控发放记录–文件销毁记录–文件变更记录 15/4/11 6 11 ? 现场检查思路 ?检查法–事实发现法?分析思路–假设推断–以点-带线-带面?措施制定–治“标”-不符合“点”的纠偏–治“本”-质量风险的分析, 质量保证措施的完善 缺陷数=标准-现状 12 ? 实验室审计的主要内容?实验室管理范围人 方法 物料 设施、设备、环境 人员培训 岗位职责 上岗资格 设施的维护 足够的空间 环境整洁 适宜的设备 设备校验 操作 SOP ? 维护 SOP ? 样品管理 SOP ? 检验规程 质量标准 检验方法验证 检验设备验证 稳定性试验 SOP ? 检验记录 OOS 管理 SOP ? 对照品/ 标准品管理 标准溶液 化学品管理 化学实验室管理 15/4/11 7 13 ? 实验室审计的主要内容序号 检查内容检查方法及要求 1 实验室设施现场检查: n?实验室有足够的空间并布局合理; n?实验室保持清洁并维护良好; n?实验室不存在会污染样品的因素。 2 人员 查阅文件/记录: n?检验人员数量与检验任务量相符; n?检验人员应相应的教育背景和工作经历; n?检验人员应经过培训; n?检验人员是否定期评价和考核; n?是否相关的培训程序; n?培