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整理儿科临床合理的用药临床医学论文
临床医学论文-儿科临床合理用药
【关键词】  儿科 临床 合理用药
1  儿科临床药物治疗研究的对象和内容
    儿科药物治疗是儿科防病治病的主要手段，儿科药物是指主要用于儿童的药物。儿 肝脏和酶系统的发育对药物代谢的影响
    药物代谢最重要的器官是肝脏。部分水溶性药物在生理酸碱度时，可以原形从尿中排出，但大多数药物则需要在肝脏通过药物代谢酶的作用进行氧化、还原、分解，再进一步与葡萄糖醛酸、乙酰基、硫酸酯、甘氨酸等结合后，失去活性，成为水溶性离子化代谢产物排出体外。药物代谢总速率取决于肝脏的相对大小和酶系统的活性。
    %，***约2%，新生儿肝重与***比较相对较大，对药物代谢有利。但新生儿药物代谢酶系统发育尚不成熟，某些酶分泌不稳定或完全缺如，特别是新生儿早期。肝微粒体药酶在催化氧化、还原、水解反应中起重要作用的细胞色素P450、细胞色素C还原酶等，与***相比，新生儿活性较低，使某些药物如***、阿米妥、苯巴比妥、茶碱等代谢变慢，t1/2延长。葡萄糖醛酸转移酶的活性在新生儿很低，特别在新生儿早期含量极低，其活性按单位体重计算只相当于***的1%～2%，使大部分需和葡萄糖醛酸结合失活的药物，在新生儿体内代谢减慢，t1/2延长，效应增强。例如***霉素***口服后代谢转化为***霉素葡萄糖醛酸酯，约90%在24 h内由尿排出，但新生儿的结合与排出量不到50%，加上肾小球（排出游离***霉素）、肾小管（排出结合型***霉素）功能均低下，导致血中***霉素浓度增高，若浓度过高，可引起心血管循环衰竭的“灰婴综合征”而死亡。初生几天内的早产儿如***霉素剂量超过100 mg/kg，则容易发生此综合征。胆红素、类固醇亦需与葡萄糖醛酸结合生成不活化的结合胆红素排出，新生儿特别是新生儿早期体内较多的胆红素亦因葡萄糖醛酸转移酶活性低下而不能与葡萄糖醛酸结合排出，易引起黄疸甚至核黄疸。葡萄糖醛酸转移酶是结合反应催化酶中最重要的一种，新生儿出生时已有一定的硫酸酯化功能，以代偿葡萄糖醛酸转移酶活性不足而造成的解毒能力低下。新生儿肝脏乙酰化能力较弱，使磺***类药物形成乙酰磺***的作用较差，因而血中游离的与总的磺***
比例较年长儿及***高。
      肾功能对药物排泄的影响
    肾排泄是药物排泄的主渠道。新生儿肾脏重量约占体重的1/125，肾小球数目虽与***相等，但肾小球直径只有***的1/2，肾小管长度仅达***的1/10，肾小管发育差，毛细血管小，且分支少。由于肾发育不成熟，肾功能差，肾有效血流量只为***的20%～40%，肾小球滤过率足月儿为5～7 mL/min，早产儿为3～5 mL/min，远低于年长婴儿、儿童和***。新生儿肾小管排泌功能特低，仅为***的20%～30%，新生儿肾清除率也远低于***，因此主要由肾小球滤过排泄的药物如***、庆大霉素等和由肾小管排泌的药物如青霉素等的消除显着延长。例如***霉素的t1/2新生儿为25 h，而***为4 h，其清除率仅占***的30%～40%。早产儿对青霉素类的清除，按体表面积计算仅为2岁小儿的17%。总清除率直接依赖于肾功能的***，当肾小球滤过率降低时可致***蓄积。一些以肾排泄为主要消除渠道的药物由于在新生儿清除率降低，t1/2延长，血药浓度较高，使药物有效作用时间延长而可能引起蓄积中毒。这类药物包括氨基糖苷类、林可霉素、SD、SMZ、TMP、异烟肼、***、毒毛花苷K等。
      对药物反应的影响
    不少药物的毒性反应对新生儿较***明显，例如过量水杨酸盐可引起代谢性酸中毒，而***很少见到；对吗啡耐受性差，较易出现呼吸抑制；对洋地黄耐受性也较低。
      新生儿期应用某些药物时可能产生的不良反应
      高胆红素血症  新生儿胆红素与白蛋白结合不牢固，某些药物可夺取白蛋白，使游离胆红素增高，在血清总胆红素水平不太高的情况下极易发生高胆红素血症甚至核黄疸。竞争力最强的有新生霉素、吲哚美辛、水溶性维生素Ｋ、西地兰、***等；较强的有磺***
类药物、水杨酸盐、苯甲酸钠咖啡因等；较弱的有红霉素、卡那霉素、***丙嗪、肾上腺素等。这些药在新生儿有黄疸时应慎用甚至禁用。
      高铁血红蛋白血症  新生儿高铁血红蛋白还原酶活性低，某些有氧化作用的药物可能引起新生儿高铁血红蛋白血症。例如磺***类、***丙嗪类、对氨基水杨酸盐、非那西丁及其它硝基化合物等。
      溶血  先天性6磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的新生儿，可在某些药物作用下引起溶血。这类药包括水溶性维生素Ｋ、抗疟药、磺***类、呋喃类、对氨基水杨酸、阿司匹林、非那西丁、***霉素、新生霉素等。
      其它可能对