清洁验证GMP附录.ppt

清洁验证
生产部
2021 年11月
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怎样才算洗干净？
怎样才能洗干净？
是不是洗干净就可以了？
需要解决的问题
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定义：
有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效地清洁设备，使之符合药品生产要求冻干箱、冷阱及相关部件，清洗程序通过三级密码权限保护
操作方便：手动和自动可切换
清洗管道及构造设计必须考虑对冻干箱和冷阱分布清洗
冻干小门在执行清洗与灭菌等程序前必须具有自锁功能
具体化用户需求-清洗程序
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现阶段局部企业的DQ模式
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设计确认
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产品污染来源
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第八十四条　应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。　　生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进展清洁。　　如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产完毕至清洁前所允许的最长间隔时限。
GMP2021
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第四十一条 验证应当考虑清洁方法的自动化程度。当采用自动化清洁方法时，应当对所用清洁设备设定的正常操作范围进展验证；当使用人工清洁程序时，应当评估影响清洁效果的各种因素，如操作人员、清洁规程详细程度〔如淋洗时间等〕，对于人工操作而言，如果明确了可变因素，在清洁验证过程中应当考虑相应的最差条件。
GMP2021附录 ：确认与验证
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清洁原理
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清洁规程
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清洁规程
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清洁形式
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清洁形式
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设备拆装
清洁难点
清洁规程
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不能被喷淋头覆盖且不能在回流过程中被有效搅拌覆盖的产品接触面
容易和产品发生机械摩擦〔积压、研磨等〕的面和点，例如：耙式枯燥器搅拌桨叶、压滤机的搅拌桨叶
容易被产品渗透，积累物料的机械连接处，例如：垫圈，部件间缝隙等处
设备外表不规整，不平整处
滤板外表，例如：多孔金属烧结板
历史经历显示难清洁处
目视清洁有困难处
清洁难点-例如
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清洁规程
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清洁记录
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如何验证清洁程序
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第四十五条 当采用最差条件产品的方法进展清洁验证模式时，应当对最差条件产品的选择依据进展评价，当生产线引入新产品时，需再次进展评价。如多用途设备没有单一的最差条件产品时，最差条件确实定应当考虑产品毒性、允许日接触剂量和溶解度等。每个使用的清洁方法都应当进展最差条件验证。
在同一个工艺步骤中，使用多台同型设备生产，企业可在评估后选择有代表性的设备进展清洁验证。
GMP附录：确认和验证
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可以对单一产品和产品组进展清洁程序验证。产品组包括产品、中间产物和相似组分。产品分类时考虑以下因素但不限于：
产品活性和剂量
毒性
工艺残留物的批量，连续生产的批号工艺残留物的化学和物理特性〔如：溶解性、粘性〕
工艺时间〔如：工艺步骤的连续周期性生产时间〕
实验室的挑战性试验结果
产品的清洁经历
产品分组验证的前提必须是产品在一样的设备组中生产，用同样的清洁程序清洁。同类产品中的最差成员的验证承受标准可作为同类产品所有产品的验证承受标准。
产品分组
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产品分组案例
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设备分组
精选
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设备分组案例
精选
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设备分组案例
精选
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专用设备
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第四十二条活性物质残留限度标准应当基于毒理试验数据或毒理学文献资料的评估建立。
如使用清洁剂，其去除方法及残留量应当进展确认。可承受标准应当考虑工艺设备链中多个设备潜在的累积效应。
第四十三条 应当在清洁验证过程中对潜在的微生物污染进展评价，如需要，还应当评价细菌内***污染。应当考虑设备使用后至清洁前的间隔时间以及设备清洁后的保存时限对清洁验证的影响。
〔GMP2021附录：确认与验证〕
评定、设定可承受标准
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活性物质残留
清洁剂残留
微生物
-内***
需要考虑的因素
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承受标准和限度计算
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确保在清洁程序执行后，没有可见的残留、异物、外来物质和积水或溶剂痕迹。目