高乌甲素内控质量标准研究.doc

高乌甲素内控质量标准研究
730070; 510006
摘要:目的修订高乌甲素内控质量标准。方法依据文献[1][2]测定高乌甲素含量,对含量和熔点范围进行修订。结果高乌甲素含量(按干燥品计算)%,熔点修订为“不得低于215℃”。结论修订后的高乌甲素内控质量标准,不仅较好的控制中间体提取工艺,而且解决了氢溴酸高乌甲素原料存在的问题,达到新版氢溴酸高乌甲素公示标准的要求。
关键词:高乌甲素;内控质量标准;水解产物;高乌头
毛茛科植物高乌头(Aconitum sinomontanum NaKai.)具有祛风、除湿和散瘀消肿等功效,早先用于抗风湿。高乌甲素(Lappaconitine)系从高乌头中分离得到的一种二萜类生物碱—拉巴***[3],是生产非成瘾性镇痛药氢溴酸高乌甲素的中间体。由于氢溴酸高乌甲素原料存在:疗效个体差异性较大;原料纯度较差;生产提取工艺落后,生产周期长;原工艺所用辅料不能有效除去有些生物碱杂质,并且毒性较大,对工人健康有害;有些工艺参数制定不合理,导致原料在生产和贮存过程中容易变色;原料提取率低等问题。本实验通过修订高乌甲素内控质量标准,优化中间体提取工艺,不仅能够有效控制中间体质量,而且提高了氢溴酸高乌甲素纯度,达到新版氢溴酸高乌甲素公示标准的要求。
1仪器与试药
仪器高效液相色谱仪:日本岛津LC-10ADVP泵,SPD-M10AVP二极管阵列检测器,CLASS-VP/LC色谱工作站。
试药高乌甲素(甘肃兰药药业有限公司);氢溴酸高乌甲素对照品(中国药品生物制品检定所,批号100289-201013,%);***(国家麻醉品实验室,批号1230-9601)。
2 性状
,含拉巴***%;本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末;无臭、味苦;本品几乎不溶于水,微溶于醚、醇,易溶于三***甲烷。
熔点:本品的熔点(中国药典2010年版二部附录Ⅵ C)不得低于215℃,熔融时同时分解。
:精密称定本品适量,加三***甲烷溶解并稀释成每1ml中含7mg的溶液,依法测定(按《中国药典》2010年版二部附录ⅥE),比旋度为+26O~+29 O。
3 鉴别
取本品水溶液或稀盐酸溶液,加1滴碘化铋钾试液,产生桔红色沉淀。
取本品适量,加甲醇制成每1ml中含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录Ⅳ A)测定,在224nm、252nm、311nm的波长处分别有最大吸收。
,加甲醇制成每1ml中含4mg的溶液,按薄层色谱法(按《中国药典》2010年版二部附录ⅤB)试验,吸取上述溶液20μl,点于硅胶G薄层板上,以甲醇-二***甲烷-二乙***(6∶14∶)为展开剂,展开后晾干,在254nm紫外灯下观察,如显杂质斑点,不得多于1个。
4 检查
干燥失重:取本品,在60℃减压干燥至恒重,%(中国药典2010年版二部附录8 L)。
5 含量测定[1][2]
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)