第2章化学药物工艺路线设计和选择.ppt

该【第2章化学药物工艺路线设计和选择 】是由【1557281760】上传分享，文档一共【121】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【第2章化学药物工艺路线设计和选择 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。第2章化学药物工艺路线的设计和选择2021/2/2811、全合成(totalsynthesis)2、半合成(semisynthesis)3、工艺路线:一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制备,通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。在化学合成药物的工艺研究中,首先是工艺路线的设计和选择,以确定一条经济而有效的生产工艺路线。一、工艺路线2021/2/282二、理想的药物工艺路线化学合成途径简易,即原辅材料转化为药物的路线要简短;需要的原辅材料少而易得,量足;中间体易纯化,质量可控,可连续操作;可在易于控制的条件下制备,安全无毒;设备要求不苛刻;三废少,易于治理;操作简便,经分离易于达到药用标准;收率最佳,成本最低,经济效益最好。2021/2/283药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序必须先对类似的化合物进行国内外文献资料的调查和研究工作;优选一条或若干条技术先进,操作条件切实可行,设备条件容易解决,原辅材料有可靠来源的技术路线;写出文献总结和生产研究方案(包括多条技术路线的对比试验)。2021/2/284三、新药研究方法经过筛选,发现先导化合物,合成一系列目标化合物,优选出最佳的有效的化合物;对有开发前景的有效化合物,进行深入的药效学、毒理学、药代动力学等药理学研究,化学稳定性研究和药物剂型、生物利用度等药剂学研究。特点:该阶段只讲究速度,忽略经济。当新药在临床实验中显示出优异的疗效和优良的性质后,开始加紧生产研究,确定生产规模,确定工业化生产路线2021/2/285四、工艺路线设计与选择的研究对象1、即将上市的新药在新药研究的初期阶段,对研究中新药(investigationalnewdrug,IND)的成本等经济问题考虑较少,化学合成工作一般以实验室规模进行。当IND在临床试验中显示出优异性质之后,便要加紧进行生产工艺研究,并根据社会的潜在需求量确定生产规模。这时必须把药物工艺路线的工业化、最优化和降低生产成本放在首位。2021/2/2862、专利即将到期的药物药物专利到期后,其它企业便可以仿制,药物的价格将大幅度下降,成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更强的竞争力,设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。3、产量大、应用广泛的药物某些活性确切老药,社会需求量大、应用面广,如能设计、选择更加合理的工艺路线,简化操作程序、提高产品质量、降低生产成本、减少环境污染,可为企业带来极大的经济效益和良好的社会效益。2021/2/287第二节药物工艺路线的设计2021/2/288一、药物工艺路线的设计方法药物工艺路线设计的主要方法有类型反应法分子对称法追溯求源法(逆合成分析法)模拟类推法光学异构体拆分法2021/2/——指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。适用范围:包括各类有机化合物的通用合成方法,功能基的形成、转换、保护的合成反应单元。对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物,可采用此种方法进行设计。2021/2/2810