7—氨基去乙酰氧基头孢烷酸生产工艺研究进展.pdf.pdf

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第��卷第�期�精细化工中间体���.�����.��
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�一氨基去乙酰氧基头孢烷酸生产工艺研究进展�
刘越,王静康�
�天津大学化工学院,天津,��������
摘要:介绍了��氨基去乙酰氧基头孢烷酸化学法合成工艺,综述了酶法和发酵法合成�
�.�����的研究现状。生物法合成经济且环境友好,是工业中合成�一�����的发展方向。�
关键词:�一����;��学法;生物法;酶法;发酵法�
中图分类号:����.�文献标识码:�文章编号:����—������������—����—���
不同层次的设计,构建具有特殊功能的“工程菌”,可�
�前言�
以通过发酵直接得到������。化学法合成过程工�
头孢菌素类抗菌药物已经发展到了第四代,大�艺复杂并且环境污染严重,生物法合成�一����生�
量不同侧链的头孢类药物抗菌谱广、毒副作用小,需�产成本低且环境友好。随着生物合成技术的突飞猛�
求量越来越大。�一氨基去乙酰氧基头孢烷酸��一��—�进,不久势必取代化学法用于工业生产。�
���是口服头孢类药物重要的中间体,主要用于头�
�化学法合成工艺�
孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定等抗生素的合成。���
世纪��年代,出现了以青霉素为原料化学法合成�一�化学法合成������在工业生产中广泛使用,�
����的工艺路线。近年来,随着生物合成技术的�以青霉素�钾盐为原料,分三步反应完成�川。生产�
进步,对生物酶的研究不断深入,相关报道层出不�工艺路线如图�。�
穷。另外,对微生物菌种进行细胞水平、分子水平等�
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青霉素��青霉素亚砜醋�头孢菌素���.��【�
圈�化学法合成�.��【�工艺路线�
第一步是青霉素在氧化剂的作用下氧化成青霉�止脱羧或其它副反应的发生,在扩环前需要将青霉�
素亚砜。有的氧化剂制备成本高、处理过程危险,有�素亚砜通过酯化反应转化为青毒素亚砜酯。酯化剂�
的氧化剂作用后所得最终产品质量差。因此对氧化�的选择不仅影响扩环、水解反应的产率而且也将影�
剂性能的研究成为改进氧化过程的关键��.��。目�响到扩环反应的选择性。扩环反应以酸为催化剂在�
前,过氧乙酸为工业中首选氧化剂。另外。在氧化过�有机溶剂中进行,对扩环反应的研究集中在反应时�
程中还需要解决氧化产物青霉素亚砜从反应体系中�间、温度、溶剂选择以及高效催化剂的寻求等方面。�
的分离问题。生产中通过重结晶分离青霉素亚砜胶�扩环反应以后,将头孢烷酸酯转化成游离酸,再直接�
状物,步骤复杂且损失严重,理想的方法是使青霉素�水解脱去保护基团得到头孢菌素�。�
亚砜从反应液中直接结晶析出。�第三步裂解头孢菌素�,脱去�位上的苯乙酰�
第二步是青霉素亚砜扩环重排为�一苯乙酰胺�基生成�一����。一般采用五氯化磷、甲醇反应生�
基法乙酰氧基头孢烷酸�又称头孢菌素��。为了防�成亚胺酯,然后水解得到�.����。通过调节溶液�
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