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细胞凋亡与疾病
安徽医科大学基础医学院邓松华
四、细胞凋亡与疾病
三、细胞凋亡的发生机制
二、细胞凋亡过程与调控
一、概述
五、细胞凋亡在疾病防治中的意义
一、概述
(一)研究背景
人们研究细胞的发育、分化和成熟至今已有百余年的历史,近十年才发展到在分子水平上研究相关基因的表达调控。和细胞增殖一样,细胞死亡规律的研究一直被人们所忽视。可寻的研究:
1858年,Virchow提出细胞死亡在动脉瘤中的重要性,并将它简单地定义为细胞退化(degeneration)、坏疽(mortification)、软化(softening)和坏死(necrosis)。
1885年,Flemming在退行性卵巢囊泡中观察到染色质凝聚成半月形和细胞核渐进性退化、消失等现象,并称之为“染色质裂解”(chromatolysis)。
1914年,Graper进一步提出机体内必定存在和有丝分裂为敌的平衡机制,而“染色质裂解”的意义就在于生理性清除细胞。
1951年,Glucksman发现细胞在生物发育中的特定时空内发生死亡,并提出程序化细胞死亡(programmed cell death)的概念。
20年后,Kerr发现结扎门静脉诱导肝细胞缺血后,出现肝萎缩现象,他将它称为“固缩性坏死”(shrinkage necrosis)。
1972年,Kerr,Wyllie和Currie等正式以细胞凋亡(apoptosis)命名这种特殊的细胞死亡形式。
1976—1981年间,三个小组分别发现淋巴细胞凋亡伴随典型的“梯样”DNA电泳图谱。
1984年,Wyllie进一步提出细胞凋亡伴随内源性核酸酶的激活。
20世纪80年代末期,生命科学家逐渐认识到细胞死亡,特别是程序化细胞死亡特殊的生物学意义,引起众多学者的广泛关注,形成一个新的研究热点,并以惊人的速度取得新进展。
(二)概念
细胞凋亡(apoptosis)——由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程,又称程序性细胞死亡(PCD)。
Apoptosis源自希腊语,意为“花瓣或树叶的凋谢枯落”,细胞像秋天树叶凋谢一样,一定的生理或病理条件下,遵循自身所定程序结束生命的过程,细胞凋亡是一种由基因控制的自主性死亡。….有学者认为凋亡是形态学概念,程序性死亡是功能性概念。
(三)与细胞坏死的区别
细胞坏死是由强烈损伤因素作用下(缺氧、毒物、强酸、强碱等)细胞死亡,正常组织不发生细胞坏死,细胞凋亡为生理性、主动的细胞死亡。