巨噬细胞活化综合征诊治进展.ppt

巨噬细胞活化综合征诊治进展
南昌大学一附院肾内科肖俊
概念
触发因素与发病机制
临床表现
实验室检查
诊断
治疗
概念
噬血细胞征(HPS):
1979年首先报告。是一种多器官、多系统受累,并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生性疾病,代表一组病原不同的疾病,其特征是发热,肝脾肿大,全血细胞减少。

噬血细胞性组织细胞增多症(HLH):国际组织细胞协会统一规范
原发性:家族性淋巴细胞增多症;原发性免疫缺陷综合征
继发性:感染、肿瘤、风湿病等
巨噬细胞活化综合征(MAS):
1985年Hadchouel等报道7例So-JIA患者中有6例出现血液、神经系统
症状及肝功能异常,推测与大量异常活化噬血细胞现象有关。
1993年Stephan等正式提出MAS的概念
巨噬细胞活化综合征(MAS)
是以巨噬细胞过度活化为特征的一种进行性加重、有潜在生命危险的风湿病并发症,淋巴细胞和组织细胞非恶性增生导致“细胞因子风暴”是其病理生理基础
全身型幼年特发性关节炎(sJIA)(40%)
系统性红斑狼疮(SLE)(25%)
***斯蒂尔病(AOSD)(10%)
川崎病(KD)(9%)
类风湿关节炎(RA)
风湿热
多发性肌炎
韦格纳肉芽肿病
变应性脉管炎
触发因素
推测与MAS有关的触发因素
药物或治疗方面
感染方面
阿司匹林和其他非甾体类抗炎药
物(NSAIDs),
柳氮磺***吡啶,
生物制剂(依那西普,阿那白滞素,英夫利西单抗),M-CSF
金制剂,吗尼***酯,甲氨蝶呤,青霉***,万古霉素,
自体干细胞移植,
肠道外静脉脂营养
EB病毒、巨细胞病毒、水痘病毒、
人疱疹病毒(HHV)-6、细小病毒
B19、甲型肝炎病毒、人免疫缺陷
病毒(HIV)、腺病毒、柯萨奇病
毒、环曲病毒属、大肠杆菌、沙门
氏菌、肠球菌、结核、内脏利氏曼
病及杰氏肺囊虫
发病机制
1、淋巴细胞功能缺陷与巨噬细胞异常活化
①与HLH和MAS患者对传染病的抵抗能力减弱有关。自然杀伤(NK)细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)功能缺陷,导致其不能清除被感染的细胞,而持续的抗原刺激进一步导致持续的抗原趋化活动和T细胞增殖,相关刺激也使巨噬细胞产生更多的细胞因子,从而导致细胞因子风暴。
②在感染已经消除的情况下,异常细胞毒性细胞可能无法为活化的巨噬细胞和T细胞提供适当的凋亡信号,导致T细胞和巨噬细胞持续活化,持续分泌促炎细胞因子。

穿孔素蛋白基因
MUNC13-4基因
干扰素调节因子5基因
3、噬血巨噬细胞表型
M1型巨噬细胞:
由细菌或其产物脂多糖和IFN-γ等诱导产生;有较强的抗原呈递能力,可直接吞噬和杀伤病原微生物和肿瘤细胞,分泌促炎性细胞因子和趋化因子参与正向免疫应答,发挥免疫监视功能
M2型巨噬细胞:
由Th2型细胞因子诱导产生表现较低的抗原呈递能力,分泌抑制性细胞因子下调免疫应答,减少促炎细胞因子的分泌,同时增加清道夫受体的表达,参与终止炎症,可导致病原体和肿瘤的免疫逃逸
临床表现
临床表现轻重不等,变化急剧,1周内甚至更短时间内可出现多脏器衰竭状态。
重症MAS预后差,病死率达20%-60%。
早期临床表现常类似原发疾病活动,或似重症败血症表现