G-CSF动员骨髓干细胞治疗大鼠急性心肌梗死的疗效观察.pdf

复旦大学
博士学位论文
G-CSF动员骨髓干细胞治疗大鼠急性心肌梗死的疗效观察
姓名:刘虹
申请学位级别:博士
专业:内科学
指导教师:蔡乃绳
20040205
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具有一定的创伤性。骨髓干细胞动员是新兴的移植方法,具有无创伤,操作简便物脾脏并在心肌梗死后进行动员鄄炝O赴浯碳ひ蜃痥ǎ天,对照组和假手术组给予注射等体积生理盐水。为标示新生的心肌细胞,了解内皮和平滑肌细胞的累计增殖情况,自术后芷穑写抗体标记后送流式细胞仪检测。术后第欤杉笫笱G宀⒂肊法测定其声心动图,测定室间隔厚度⒆笫沂嬲拍┢谀诰⒆笫沂账跄┢新指标鄄煨墓δ芎托脑嘈翁谋浠D┐涡某觳夂螅徊讲杉A鞫梗死大小、胶原面积、肌成纤维细胞含量、血管密度及细胞增殖程度等组织形态结果:焙螅庵苎V邪紫赴⒘O赴暗ジ龊讼赴肯灾黾印目的:骨髓干细胞移植是近年来治疗心肌梗死的新方法。常用的细胞移植手段均的优点。与已往研究不同,本实验采用一种临床更可行的动员策略A羰笛槎动员骨髓干细胞治疗大鼠急性心肌梗死的效果,并推测其可能的作用机制。方法:只雄性成年大鼠随机分成瘟谱⒍哉兆和假手术组=嵩笫蠊谧炊鲎笄敖抵В斐杉毙郧氨谛募」K馈<偈术组仅开胸,不结扎冠脉。手术后∈保瘟谱楦杵は伦⑸銰鼠均给予腹腔注射逡脱氧尿苷/.ǎ周,直至处死。术前及术后欤剖39婕鞍紫赴掷啵⒎掷氲ジ龊讼赴肅中血管内皮生长因子的含量。分别于术前、术后臁⑹鹾周随访超内径、射血分数、缩短比及甘反映心室整体功能的力学指标,包括血压、/。;及/⋯。术后艽λ来笫螅掷胱蟆⒂倚室、肝、肺,测定大鼠的心脏、体重比,肝或肺的干、湿重量比。取心脏节段石蜡包埋、切片,行染色、’炯八孛庖哂ü馊旧ǎ鄄觳⒉饬治疗组的外周血阳性的单个核细胞数量ㄔ煅8桑疤逑赴湍谄で疤细胞鲜跚盎咚皆黾恿隙哉兆樵黾恿倍.。红细胞及血小板计数在各组问无统计差异。与心梗后煜啾龋瘟谱樾墓:蟮男墓δ苊飨愿纳疲哉兆橄灾窕与对照组相比,心梗后埽瘟谱榈腅癟指数明显改善学检测发现,与对照组相比,狢动员后,动脉血压明显升高:±中文摘要学改变。:甘...±,QA鞫.%..%,:..±%,,
.对照组.%,⒔涸婊治疗组..%,鞍毯壑屑〕上宋赴治疗组±呈减轻趋势笫抑亓浚逯兀褐瘟谱.±,治疗组中疤痕区及边缘区的血管密度均显著高于对照组咴登平滑肌细胞的增殖程度也较对照组明显提高。本实验未发现明显的心肌细胞再生。外周血阳性的单个核细胞数量与动员改善心功能、抑制重构、促进血管新生的作用密切相关。结论:本实验采用一种临床更可行的动员策略,即保留动物脾脏并在心梗后开始重构减轻,血管新生和梗死灶的修复明显加强。骨髓造血干/前体细胞和内皮前体细胞可能在其中发挥作用。本研究朱发现明显心肌再生,提示采用这种动员策略改善心室重构和心功能的疗效,可能更多的来自血管新生的作用。,氖沂账跣/⋯:.,灿兴纳啤M保瘟谱榈母肺淤血程度相应减轻问V兀芍兀.±肝湿重/干重:.在艿乃娣霉讨校瘟谱榈淖笫抑毓菇堂飨允芤郑」苤瘟谱橛攵哉组的心腔均持续扩大,疤痕逐渐变薄,但治疗组的恶化程度较后者明显减弱。至芩娣媒崾保瘟谱榈腖飨孕∮诙哉兆,±琾.,疤痕厚度较之显著增加..%.对照组..,.:右室重量/体重:治疗组..对照组./.对照组../...痩,M保咴登氚毯矍心谄は赴动员的方法,证实骨髓干细胞动员后,心梗大鼠的心脏整体功能显著改善,心室关键词:粒细胞集落刺激因子心肌梗死骨髓干细胞动员重构血管新生//⋯:一..,A硗猓珿动员后,梗死大小瘟谱±./,:.假手术组.//浚琾.。.//....一....,:..,.±,:,±.±...±.,:...
缩略词表
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