莪术油及其组分对慢粒白血病细胞作用及机制的研究.pdf

第三军医大学
硕士学位论文
莪术油及其组分对慢粒白血病细胞作用及机制的研究
姓名:林海
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:李晓辉
20040601
坶日期:恳论文作者签名:指导教师签名:奎论文作者签名:第三军医大学研究生学位论文独创性声明第三军医大学研究生学位论文版权使用授权书秉承学校严谨的校风和科研作风,,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明申请学位论文与资料若有不实之处,。本人完全了解第三军医大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期问论文工作的知识产权单位属第三军医大学。本人保证毕业离校后,,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。
英文缩写词表缩路语英文全称二***亚砜急性早幼粒细胞白血瘸激光共聚焦显微镜薄层色谱莪术油溴化乙锭四***偶氮唑蓝碘化丙啶慢性粒细胞性白血病异基因骨髓移植中文全称胎牛血清干扰素分钟第三军医大学硕士学位论文—一—·小时·.猟
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莪术油及其组分对砹0籽2∠赴饔眉盎频难芯要摘病年龄分布较广,预后不良,严重危害人类生命健康。其发生与染色体易位有密切的关系。染色体易位形成的痑融合基因表达产物为蛋白。具有酪氨酸激酶活性,能够激活多条信号传导通路使细胞增殖过度,而分化和凋亡受抑制,导致寻找高效低毒的新型靶向药物是瘟频闹匾?翁庵弧莪术挥发油是中药莪术的提取物,莪术醇和阆┦瞧渲辛礁鲋饕W榉郑振、发热、静脉炎、剧烈疼痛等不良反应,限制了其进一步的应用。以往研究表明,本研究以人慢性粒细胞白血病细胞株、小鼠淋巴细胞白血病赴结果:⑤、赴鲋场2因结果表明:细胞本身不表达,莪术醇、婚阆┘拜跤偷母骷亮孔慢性粒细胞性白血病⑸⒎⒄购投窕/诤匣蛴胫琢鱿赴捶ⅰ⒓北浼岸猿9婊埔┪耐药性密切相关。消除融合基因痑是治疗淠鸵┖透捶⒌墓丶中莪术醇含量最大。磺料阆┧渚哂锌怪琢鲎饔茫椎贾禄颊叱鱿侄裥摹⑹秤莪术醇对宫颈癌等肿瘤有较好的疗效,进一步研究其是否有抗肿瘤作用及作用机制有重要意义,并可能为肿瘤的治疗找到一种高效安全的新药。株为对象,研究了莪术醇、焕肯阆┘拜跤投灾琢龅淖饔眉捌浠疲訫法测定莪术醇等对、赴脑鲋骋种谱饔茫⑶蟮孟赴で摺S眯翁А激光共聚焦及细胞内酶测定等方法测定莪术醇等诱导细胞凋亡、分化情况;表达量的变化,同时测定莪术各组分对细胞微核影响。呈明显的剂量、时间相关性。⑤醮加盏糑赴蛲鼋峁允荆簂痬醮即鞬赴旧ê蠹纯杉赴旧逝ň郏肆呀狻O夤簿劢菇峁允/莪术醇作用、南赴蛲雎史直鹞%、.ゼ%。表明莪术醇对细胞的凋亡诱导作用呈一定的时间剂量依赖性。—ḿ觳獾蛲鱿喙鼗表达无明显变化,而谋泶锪坑攵哉兆楸扔忻飨陨。⑤醮加盏糼赴只峁允荆蜪榧,占各类白血病的%,,痬樽饔第三军医大学硕士学位论文及痑、
旧ê罂杉鸎赴蛑漳┫赴只鱿指俗醇***忠逗讼赴赴っ飨抑制,乖芰ο灾銮浚渌秆е副暌渤史只硐帧微核率与对照组比明显减少‘,阆┘拜跤投晕⒑寺视肟瞻锥哉兆槲尴径相关;⑤醮寄芄唤档蚥/诤匣虻谋泶铮跎貹赴奈⒑寺剩表达可能是莪术醇消除或减少了染色体痑融合基因的易位损伤,并使一部分细检测痑融合基因结果显示:莪术醇组的细胞痑的融合基因的表达量降低,;赴奈⒑耸匝楸砻鳎狠醮痬痬樵谧饔后,结论:⒊晒Υ虞趸臃⒂椭刑崛≥醮迹⒂弥侍灏、、浓度依赖性:⑤术油及其组分对细胞具有明确的凋亡诱导作用,其机制可能与及诱导赴蛲霾⒋俳只<赽/窍赴旧宥狭岩孜凰拢孜恢邪有的染色体损伤可以使微核增加。莪术醇能减少微核产生,降低痑融合基因的胞基因复原向正常分化。关键词:细胞莪术油分化融合基因疉痬榧著差别。莪术醇凋亡微核第三军医大学硕士学位论文痬
莪术油及其组分对慢粒白血病细胞作用及机制的研究慢性粒细胞性白血病瞧鹪从诠撬瓒嗄芨上赴裥栽鲋车目寺⌒约膊。占慢性白血病的%,占各类白血病的%,发病年龄分布较广,在恶性血液病中度增殖。此