二烯丙基二硫诱导人白血病细胞分化及机制研究.pdf

南华大学
硕士学位论文
二烯丙基二硫诱导人白血病细胞分化及机制研究
姓名:武明花
申请学位级别:硕士
专业:病理学及病理生理学
指导教师:苏琦
20030520
二烯丙基二硫诱导人白血病细胞分化及机制研究中文摘要目的方法蕴逋馀嘌腍赴鲋骋种萍坝盏挤只饔玫挠跋欤翰结果赴璂砗螅赴鲋趁飨允芤郑始亮浚в叵怠硕士研究生:武明花师:苏琦教授研究二烯丙基二硫对人急性髓性白血病细胞系一细胞增殖抑制及诱导分化的影响,并进一步探讨诱导分化过程中对/藕传导通路的调控作用,阐明诱导人白血病细胞分化的分子机制,为肿瘤的信号干预和诱导分化治疗提供一个新思路。用ê兔庖呦赴Хḿ觳釪韵赴鲋车挠跋欤煌ü赴翁鄄臁⑾基蓝四氮唑乖从Α⒘魇较赴测定细胞表面分化抗原和细胞周期的改变鉴定细胞分化。孕∈,鼠尾静脉注射溶液,解剖显微镜下检测用药前后瘤体积的变化,计算抑瘤率;。⒂盏挤只讨蠨訨痵信号传导通路的调控作用:産觳釪訨疭信号通路中信号分子的影响,细胞免疫化学法检测核内转录因子驮鲋撤只喙鼗騝,猯,;流式细胞术显示可诱导表面分化抗原泶锷高,表达下降,细胞周期阻滞在/期。越又钟谛∈笊瞿夷は碌腍赴哂邢灾纳ひ种谱饔茫呈剂量依赖关系,在·币至雎蚀%:染色发现·。可诱导一细胞向中性粒系方向分化;.’至雎饰%。光导战甥挖南华夫学届硕宦畚—
结论关键词镜下既可见杆状细胞又可见坏死;随浓度增加到.。时,形态学可见小鼠肾囊膜下移植瘤坏死。蚃疭信号传导通路抑制剂捎盏糎赴成熟粒系分化,检测,睦野彼峒っ阜⑸肆姿峄谋洌免疫细胞化学示隿—虻鞍缀四诒泶锵陆担琧,猣基因蛋白核内表瓺蕴逋馀嘌腍赴哂忻飨缘脑鲋骋种谱饔们页始亮俊в系。小剂量/./·。长时间作用对赴哂杏盏挤只饔茫作用相当于全反式维甲酸。瓺始亮恳览敌砸种菩∈笊瞿夷は翲赴浦擦錾ぃ时可诱导一细胞向成熟粒细胞系样分化:·。扔蟹只钟谢邓溃凰婕量增加到·背氏稚鄙诵宰饔茫贾乱浦擦龌邓馈瓺盏挤只幕瓶赡苁峭ü糠忠种艼酪氨酸激酶的磷酸化调控/信号传导通路,,猰,猣,的表达,将细胞周期阻滞在/期,抑制的表达,使合成受阻,从而抑制细胞增殖,诱导分化,的作用相当于/藕磐路的阻断剂。〖亮緿ü骺匦藕糯ǖ纪酚盏既税籽2∠赴只刖涞南赴性抗癌药物相比,具有选择性强、杀伤作用小等优点,对于白血病的治疗可能具有潜在的应用价值及意义。二烯丙基二硫;.细胞:增殖;分化;信号传导;基因表达钟钾花达上升。南凡学弱硕学位论文·。
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引胞分化巴二烯丙基三硫可抑制细胞生长,诱导其凋亡【。白血病防治的研白血病是人类常见的恶性肿瘤之一。长期以来,白血病的治疗一直以化疗药物为主,但化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时会无选则性地损伤正常造血组织和细胞,常导致严重的并发症,而且,缓解后复发率高。自年首次报道二***亚砜诱导小鼠红白血病细胞分化逆转的研究以来,诱导肿瘤细胞分化已经成为肿瘤药物治疗的新策略。目前,研究诱导肿瘤细胞终末分化的药物很多,但真正能够应用于临床并产生良好疗效的只有维崂唷H欢珹酸类也有其局限性以及维甲酸综合征等毒副作用。因此,寻找新的诱导分化剂仍具有十分重要的意义。近年来,大蒜及其烯丙基硫化物对于肿瘤防治方面的研究较受人们关注。许多研究表明它们对各种致癌物诱发的胃癌、结肠癌、头颈部癌、乳腺癌、肺癌均有明显的抑制作用本实验室先前的研究证实大蒜具有抑制诱发大鼠腺胃癌和癌前病变的作用】,且发现大蒜的有效活性物质二烯丙基二硫珼可以在体外抑制人胃癌细脆的生长ü种艵、激活っ富钚杂盏计湎蛘O究显示,大蒜及洋葱油可抑制赴脑錾盏挤只痆;可通过降低组蛋白的去乙酰化作用诱导鼠红自血病细胞向红系分化【。根据等报道,三氧化二***,在较高浓度.¨时诱导凋亡,等【】报道对赴投喾⑿怨撬瘤细胞除了诱导分化作用外,在浓度加大时也可诱导二者凋亡。在此基础上,,。/藕磐凡斡肓嗽煅O赴纳ぁ⒎只⒋婊畹牡鹘冢诎籽2〉姆生发展中起着至关重要的作用”。是一种胞浆内蛋白酪氨酸激酶,属于非受体蛋白酪氨酸激酶家族,包括、、、四种成员。受体与相应的配体结合后,激活胞浆内与之组成型相结合的激酶。活化后使受体酪氨酸残基发生