[硕士论文]动脉粥样硬化和钙代谢的实验研究.pdf

上海第二医科大学
硕士学位论文
动脉粥样硬化和钙代谢的实验研究
姓名:卢维晟
申请学位级别:硕士
专业:老年医学
指导教师:王一尘
20040501
中文详细摘要一、大鼠动脉粥样硬化模型的建立动脉粥样硬化和钙代谢的实验研究研究表明钙拮抗剂、他汀类药物榷远鲋嘌不凸侵适杷啥加影响的基础上,我们推测动脉粥样硬化和骨质疏松可能存在着共同的发病机制蛋白酶作为一族重要的蛋白酶类,一方面通过调节细胞外基质合成与降解,起到影响动脉粥样硬化斑块形成与斑块稳定性的作用;另一方面,有研究表明,染色阳性部位与血管钙化区域存在着明显定位对应关系,并磷钙盐代谢,促进和调整钙沉积,通过影响蛋白多糖、弹性蛋白等基质成分,通过参与平滑肌细胞、单核/巨噬细胞增殖转化过程,最终起到调节血管钙化的作用。本实验研究想以此为突破口,在建立动脉粥样硬化大鼠模型的基础上,动脉钙化,而稍ぴ蛟诩跚嵫9芨苹耐薄D芷鸬礁纳乒歉瞥粱淖用。并希望进一步运用免疫组化技术,对在动脉粥样硬化和钙代谢过程中发挥重要作用的进行测定,显示该酶随此病理变化过程的量效变化,达到探讨以上药物干预影响血管与骨钙代谢的机制的目的。采用大剂量辔富∩纤歉咧橇系姆椒ń笫蠖鲋嘌化模型。只健康雄性大鼠逯~/只胱《锸笛槭液笫视埽婊治组:基础组只对照组只⒏咧、高脂高钙组只⑹娼抵。采外周动脉血测定血脂水平。以病理染色观察大鼠动脉粥样硬化病变。结果表明:高脂血症,尤其是高胆固醇在动脉粥样硬化的发生发展过程中。钙代谢起到了至关重要的作用。同时也有研究显示老年人骨质疏松与动脉粥样硬化的病变呈平行加重趋势。在近年联系,而防治动脉粥样硬化的药物对防治骨质疏松也有一定的作用。基质金属进一步显示,极可能通过影响基质小泡、骨形成相关蛋白等参与基质羟通过应用钙制剂、稍ぃ邮笛橄窒蠛屠砺劢嵌戎っ鳎吒粕闳肟杉又本研究主要包括三部分内容:动脉粥样硬化和钙代谢的实验研究硕卜论文
二、高钙摄入和源笫笾⒏拼坏挠跋三、泶镉氪笫蠖鲋嘌不脱9芨苹墓叵导对此的影响加高钙饲料的方法,并同时以从而提示:大剂量辔覆⒏咧车幕∩喜捎酶吒粕闳肽芗又囟鲋轻血管钙化的作用。该部分研究运用免疫组化技术,±肀化过程的量效变化,并探讨源说挠跋臁=峁冉虾笙允荆咧高钙组的表达高于高脂组,。,并且随着表达程度的降低,主动脉钙化程度也有所改善。提示关键词:动脉硬化血管钙化钙沉积骨质疏松他汀血症,仍是致动脉粥样硬化的主要原因。在大剂量辔富∩纤歉咧料能造成大鼠动脉粥样硬化。该部分研究目的在于证明和探讨大量钙的摄入和促进骨钙沉积的手段是否会加重动脉粥样硬化和血管钙化;辛伐他汀芊裢狈⒒痈善血管钙化和骨钙沉积的作用。采用在大剂量辔负透咧俏沟耐碧较后显示,高脂高钙组与高脂组相比,,±砩系贸隽讼嗤峁样硬化大鼠血管和骨组织的钙化。诟纳乒歉苹耐保芷鸬郊跚嶂鞫龈苹男б婕ǹ赡苁峭ü跋霱一泶锼蕉迪//天干预,共周。结果比的。动脉粥样硬化和钙代谢的实验研究硕士论文
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前言动脉粥样硬化进行性发展加重,导致血管腔狭窄闭塞,是冠心病事件的发病基年人骨质疏松与动脉粥样硬化呈平行加重趋势,原因之一是原存在于骨骼中的钙被析出进入血液后沉积于动脉血管壁【,所谓钙的异位沉积。就钙元素而言,沉积在骨组织有利于预防和治疗骨质疏松,而沉积于动脉血管则促使和加近年研究表明,钙拈抗剂有预防动脉粥样硬化的作用:他汀类药物具有预防骨质疏松而又不加重动脉钙化的作用俊K杂泄鄣闳衔#苟粥样硬化的药物对于血管组织和骨组织的钙代谢和沉积均有影响,血管和骨组用最为肯定。近年的一系列大规模临床试验研究表明,苟鲋嘌不和降低冠心病颊咚劳雎实幕聿唤鼋鲈谟诮档脱=ü檀妓健俊有学者发现,在应用乐卫夏甓鲋嘌不墓讨校杂诶夏耆牍橇的改善和预防骨质疏松具有一定效应,而在骨组织钙化改善的同时,动脉钙化并未加重,但其机理目前尚不清楚。血管钙化是动脉粥样硬化的一个显著特征,以往认为动脉钙化是动脉粥样硬化发生后的一个退行性过程,但是由于在钙化的动脉及瓣膜发现了作为羟基磷灰石发生中心的基质小泡,,以及一些骨形成相关蛋白,血管的钙化已被认为与骨组织钙化相似,是一个主动的调节过程,但是对于这一过程的具体机制尚不完全清楚。现有研究