[硕士论文]小胶质细胞与帕金森病发病的相关性研究.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
小胶质细胞与帕金森病发病的相关性研究
姓名:汪锡金
申请学位级别:博士
专业:神经病学
指导教师:陈生弟
20040501
小胶质细胞与帕金森病发病的相关性研究中文摘要研究背景帕金森病是中老年人常见的神经系统退变性疾病,以黑质谱刺通路多巴胺能神经元变性、嗜酸性包涵体、体纬珊臀谱刺錎量显著降低为特征。发病机制尚未明确,可能有多种因素参与,包括遗传、环境、年龄老化、氧化应激、线粒体功能衰竭、兴奋性氨基酸毒性、免疫/炎性反应等机制导致黑质能神经元大量变性而发病。近年来,越来越多的证据表明,小胶质细胞参与的发病与病情进展。有资料表明,患者脑中黑质部位小胶质细胞密度最高。活化的小胶质细胞是脑中重要的病理征象,同神经元的损伤及脑中的免疫/炎性反应有关。有学者提出,小胶质细胞活化后可通过生成一些炎性或毒性物质导致神经元变性,抑制小胶质细胞的活化可达神经保护作用。该证据还在于很多免疫/炎性因素通过小胶质细胞参与的发病与病情进展。从患者血清提纯的或脂多糖⑻宥ㄏ蜃⑷氲酱笫蠛谥什课唬梢鸶貌课籇苌窬Q≡性损伤,且可观察到强烈的小胶质细胞反应,提示小胶质细胞在其中的作用。小胶因素,从离体水平建立细胞损伤的模型,探讨小胶质细胞在其中的作用。材料和方法拇炕捎昧蛩崽С恋矸ā⒗胱咏换徊阄龇ā⒐、形态和功能的影响。通过在培胞以及星形胶质细胞在其中的作用。通过对小胶质细胞的活化和一些毒性物质的检法篘篏ǎ唬合赴谻还原法教中〗褐氏赴淖饔没疲煌ü检测探讨小胶质细胞活化诱导的能细胞损伤的分子机制:以及通过免疫细胞化学染色和液闪测定法决定白细胞介素的神经保质细胞与的关系究竟如何疚睦肞蛑嗵欠直鹱魑C庖咭蛩鼗蜓仔法。采用⒚庖呦赴旧ê鸵荷敛舛ǚㄆ兰跴养时抑制胶质细胞,同时作小胶质细胞以及星形胶质细胞纯化培养,观察小胶质细测琢龌邓酪蜃觗.、白细胞介素:酶联免疫吸附试验流式细胞术、护作用。上海第二医科太学博士学位论文
、觳狻⒚庖呦赴旧及摄取力的测定,观察到肚痬在血清存在时可诱导中脑能神经元的选择性损伤。盏嫉亩拘郧咳跬琍⒆吹难现爻潭婪以及芊钟隤〕痰谋戎嫡喙兀隤牟〕涛廾飨韵喙亍Mü谂嘌时抑制胶质细胞,观察到盏嫉亩拘砸览涤谂嘌逑抵薪褐氏赴拇嬖凇=盏嫉纳窬拘灾蟹⒒谘G宀斡胧保捎盏夹〗褐氏赴拿飨曰罨统跻趵胱拥拇量生成;趸附榈疾某跻趵胱釉赑盏嫉纳窬拘灾蟹⒒又择性损伤,且依赖小胶质细胞的介导。小胶质细胞生成的一些炎性或毒性物质在其中起重要作用。来自经脂多糖猼せ畹男〗褐氏赴奶跫嘌嚎捎盏细胞的死亡,有凋亡机制的参与,并可观察到的活化。在中脑混合结论〗褐氏赴榈济庖咭蛩要通过释放超氧阴离子起作用;〗褐氏赴榈佳仔砸蛩诱导的中脑能神经元损伤,主要通过释放颉觥黄鹱饔茫凋亡参与抑褐氏赴幕罨;ぶ心訢苌窬!丶省颗两鹕。恍〗褐氏赴幻庖咔虻鞍譍;脂多糖;:小胶质细胞,而非星形胶质细胞在主导作用;要作用。最后,基于我们的实验,我们得出补体是导致小胶质细胞活化白勺主囡,作为炎性因素,,一痬ü种菩〗褐氏赴幕罨跚嶂嗵/盏嫉腄苌窬K鹕恕诱导的中脑能神经元损伤,主小胶质细胞激活诱导的能细胞损伤,其中有的活化;ü上海第二医科大学肆士学缱论文
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小胶质细胞与帕金森病发病的相关性研究前言老化、氧化应激、线粒体功能衰竭、钙稳态失衡、兴瞢陛氮基酸毒性、细胞凋亡、帕金森病是中老年人常见的中枢神经系统退变性疾病。临床表现以震颤、肌强直和运动迟缓为特征。其特征性的病理及生化改变是黑质一纹状体通路多巴胺能神经元变性,嗜酸性包涵体√形成和纹状体含量明显降低。发病机制迄今尚未明了,认为有多种因素参与其发病,包括遗传、环境、年龄免疫/炎性机制等【俊=昀吹难芯勘砻鳎惺嗌窬低车拿庖撸仔苑从χ饕J苄〗质细胞调节,小胶质细胞参与的发病和病情进展俊中枢神经系统内有四类胶质细胞:星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞。星形胶质细胞是脑内的主要神经胶质细胞,它参与血脑屏障的构成和神经系统急慢性损伤的修复,在维持神经细胞微环境的稳定和调节其代谢过程中起重要作用口“。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫活性细胞,在中枢神经系统的免疫调节过程中发挥核心作用【薄P〗褐氏赴男翁凸δ芫哂锌伤苄裕仓棺刺呈分支状,接受损伤及其他刺激信号后细胞体积增