[硕士论文]转接蛋白NTAL在B淋巴细胞发育和分化中的作用.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
转接蛋白NTAL在B淋巴细胞发育和分化中的作用
姓名:王颖
申请学位级别:博士
专业:免疫学
指导教师:周光炎
20050501
日期嘲一氢日期:婴墼阜学位论文作者签名:芝颖作者签名:至丞日期:苎整生￡学位论文使用授权声明学位论文独创性声明发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查本人所星交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经文中作了明确说明并表示谢意。本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有权保留学位论文并向国家主管部门或箕指定机构送交论文的电子版和纸质版。。有权将学位论文的标题积攒要汇编出版。保密的学位论文在解密后运用本规定。
转接蛋白在馨拖赴⒂头只械淖饔中文详细摘要±镕頶掌淋巴细胞的发育和活化是通过淋巴细胞表面的膜受体将细胞外的信号传递到细胞内,并经过一系列的级联反应和信号传递途径,最终活化不同基因,由此决定这些淋巴细胞的命运。在胞内信号传递过程中,除了具有酶活性的蛋白质如蛋白激酶、酪氨酸激酶等参与外,,即转接蛋白W=拥鞍妆旧聿痪哂械鞍酌富钚裕强梢酝ü庑┑鞍追肿阶段的分子募集在一起,完成信号的级联传递。转接蛋白根据其所处的位置可分为跨,和胞内转接蛋白新近由捷克进行分析发现,该分子具有较为典型的跨膜转接蛋白的结构特征,即较短的税序碮,,,和8没蚋弑泶镉谄⒃嗪屯庵苎A馨拖赴胰腺和小肠组织少量表达,而胸腺组织中未见表达:在淋巴细胞中高表达于赴肥大细胞和细胞,在单核细胞中轻度表达;并表达于赴丛如细胞和上皮细胞来源的细胞系中未见表达。赴芴濉和芴宓交联可以导致/肿拥难杆倭姿峄淞姿峄饕S蒐和易宓牡白激酶騆完成,磷酸化后的分子可与其他的信号传导分子如,,狢和确肿酉嗷ソ岷希琋疞的表达下降可以导致钙离子释放的下降和中特定氨基酸残基磷酸化后招募一个和多个蛋白酶分子,将信号传导通路中不同作用膜转接蛋白实验室和美国笛槭腋髯远懒⒎⑾至艘桓新的可能参与赴⒂头只淖=拥鞍追肿印!狽猅。这来自一个已经定位的先前未知功能的基因克隆克隆没蚨ㄎ挥谌号染色体谛∈笫号染色体鞍追肿佑个氨基酸组成谛∈笪个氨基酸2捎媒峁狗治鋈砑外段个氨基酸艚幼攀且桓鼍哂蠧虻目缒で哂姓飧鎏卣骰虻分子可以定位于细胞膜中,在胞内段具有五个预测的可与结合的等偷ズ讼赴丛如和等闹琢鱿赴担辉赥细胞来源疞
/姿峄档停崾綨疞可以通过甅泛透评胱有藕糯ǖ纪号小体迪諸细胞信号的传递。,缺乏跨膜区和位点,其被招募和织表达谱和体外实验结果提示,可能是赴欣嗨朴凇癓”的分子。对于该分子在赴⒂突罨械淖饔靡彩橇私馄渖砉δ艿耐揪吨弧为此,本研究首先采用实时定量际醴治隽薔疞在赴煌⒂细胞,在成熟赴形醇泶铩=徊酵ü粗刈榧际豕菇∟疞基因敲论在或セ蚯贸故橇秸咄鼻贸∈笾校珺细胞发育过程和野生型小鼠相似,也未影响成熟赴蚪赴姆只崾靖梅肿釉贐细胞的各个发育阶段中未起到关键的作用。在功能性分析实验中,采用抗固宓腇片段体外激活赴直鸨冉匣蚯贸∈蠛鸵吧托∈笤贐细胞增殖和钙离子释放中狾和作为赴览敌钥乖头且览敌钥乖庖咭吧秃/蚯贸∈螅ü舛庖咝∈笸庵苎V邢嘤固宓牡味龋冉狭小鼠在赴览敌蕴逡好庖哂Υ鹬斜硐殖龈叩姆从π浴上述实验结果表明,虽然和肿釉诮峁股暇哂邢嗨菩裕⑶液土馨细胞表达谱上互为互补,即表达于成熟赴校琇表达于赴校对于肿釉赥细胞发育和功能中的重要性,在赴姆⒂械淖饔貌分子参与细胞的活化和功能。该假设将通过运用微生物感染模型加以验证。路影响细胞的活化。在藕糯ǖ脊讨校琇作为一个重要的分子平台,参与招募和,并通过与另一个重要的转接蛋白南嗷プ饔茫榷ㄒ訪为核心的信磷酸化是否需要通过和另外膜结合分子的相互作用仍然未知。的细胞定位、组阶段的表达谱,结果显示/谠瑽细胞和前赴锥蔚捅泶铮弑泶镉未成熟和成熟赴浇赴锥伪泶镉智飨陆担鳯则局限表达于早期前除小鼠,并通过和蚯贸∈蠼慌浠竦肗甃基因双敲除小鼠,系统分析/肿釉贐细胞不同发育分化阶段和功能活化中的作用。结果显示,无的反应性,结果显示,基因敲除小鼠在该两方面都有~定的升高;分别运用/赥细胞依赖性和非依赖性体液免疫应答中的作用,结果显示基因敲除不等同于赥细胞中的作用,功能性分析结果显示可能作为一个负调节±渖:牟﨓掌
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