骨髓基质细胞在急性淋巴细胞白血病耐药中的作用及机制研究.pdf


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论文评阅人评阅人答辩委员会主席:委员

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擀嗍圳博卯岁月日学位论文作者签名:寸与丰白学位论文作者签名:芹为寸岛浙江大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书阹月表或撰写过的研究成果,也不包含为获得浙江太堂或其他教育机构的学位或功//年逝江太堂送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝江太堂可本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。签字日期:本学位论文作者完全了解有权保留并向国家有关部门或机构以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ导师签名:一
淌冢琍砌致谢实验过程中他们都给予了我极大的指导和帮助。感谢黳在此论文完成之际,我首先衷心地感谢我的导师蔡真教授,感谢她多年来对我的严格教诲、悉心指导和关心爱护。她不仅学业方面给我极大的支持和启发,而且在生活中也给我无限的关心和帮助。蔡老师渊博的学识、严谨的治学态度、缜密的科学思维方式和对事业的执着追求是我学****的榜样,让我受益终生。本论文的工作是在美国安德森癌症中心实验室完成的,在此要特别感谢孙晓平教授无私的帮助和支持。从最初的选题到最后论文的修改,都离不开孙教授的帮助和指导。在美这段时间,他在生活上也给予我极大的帮助。孙教授睿智的科研思维、严格的要求、精心的教诲和关心他人的精神给我留下深刻的印象,使我终生难忘。感谢浙一医院骨髓移植中心的林茂芳教授、黄河教授、叶绣锦主任。其渊博的专业知识和深邃的学术思想是我学****的楷模。感谢谢万灼、张洁、何静松、施继敏、魏国庆、罗依、谭亚敏、金爱云、胡晓蓉等移植中心全体老师和医护人员的指导与帮助。安德森癌症中心良好的合作交流氛围和一流的科研条件保证了我科研工作的顺利进行。特别要感谢浚簂,孙保华,鷒,在整个瓵教授,稭教授及他们实验室成员在实验中给我的帮助和指导。感谢我的师兄弟姐妹何冬花、王丽娟、李奕、赵毅、訾富明、包悍英、卢佩琳、吴文俊、韩晓雁、郑高峰等在学****和生活中给予的关心和帮助。感谢同窗好友冯婷婷、韩杰等,她们在我赴美做实验的日子里提供我考核和论文答辩等信息,保证我顺利完成学业。最后我要感谢我的家人,是他们默默地牵挂和支持使我能够安心求学。尤其要感谢我的母亲,感谢她多年来的抚育教导,感谢她对我无微不至的关心,感谢她在我求学道路上不遗余力的支持。谨以此文献给所有关心和帮助过我的人。浙江大学博士学位论文
√⊙杨导师蔡真教授合作导师孙晓平教授急性淋巴细胞性白血病,是一种进行性恶性血液病,好发于儿童及成年人。近年来,随着对疾病认识的深入及治疗方案的不断改进,脑ず竺飨愿纳啤H欢瞬≡诖蠖嗍∪巳砸赘捶⒓安鸵整体存活率低。越来越多的证据表明母捶⒑湍鸵┯牍撬栉⒒肪常绻撬杌质细胞对赴谋;ぷ饔糜泄亍5ò籽2∠赴拔⒒肪诚嗷プ饔的机制还不清楚。因此研究骨髓微环境对赴谋;せ疲杂谔岣吡菩至治愈兄匾W饔谩1狙芯恐形颐羌觳饬薆园⑻;ぷ饔茫⒗酶髦址肿由锛际酰迥谔逋馐笛檠芯科淇能的分子机制。首先我们将琑;,諥细胞株与人和鼠的细胞共培养,模拟骨髓微环境,。,促进其增殖。我们发现与共培养可导致的磷酸化,而用邕礹浙江大学博士学位论文
谕罚瑆通路。靶向这些通路,为打破微环境对赴闹С直;:白血病;骨髓基质细胞;细胞凋亡;通路霓卓辜罙并不能抑制的保护作用。为了进一步探索参统对小鼠体内白血病的发生发展进行实时跟踪观察,,可减缓白血病的进展,延长小鼠的生存时间。综上所述,,如与保护机制的分子,我们利用基因芯片,蛋白质芯片等,检测了在舢孙饔孟单独培养和共培养赴蚝偷鞍妆泶锏谋浠峁砻餍矶嗟男藕磐凡与该过程,包括凋亡通路,细胞周期等,与上述结果相符。半定量验证了显著差异表达的基因。我们从中发现共培养组的,甿及表达增加,甧也同样发现了甤谋泶镌黾樱崾綛赏ü化赴膚通路起到保护作用。进一步研究发现,小分子抑制剂能够有效抑制甤谋泶铮佣种乒

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