紫杉醇有机全合成.ppt

紫杉醇的有机全合成
主讲:
紫杉醇是什么
紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物,其化学名为5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉醇烷-11-烯-9-***-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2'R. 3'S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]
分子式:C47H51NO14 ; 分子量:
理化性质:
针状结晶(甲醇一水),熔点:213℃-216℃(分解),[α]20D-49°(甲醇)。可溶于甲醇、乙醇、***、二***甲烷,三***甲烷等有机溶剂,难溶于水(),不溶于石油醚。与糖结合成苷后的水溶性大大提高,但在脂溶性溶剂中溶解性降低。
多烯紫杉醇是来自植物的抗肿瘤新药,为有丝分裂抑制剂。在临床上,多烯紫杉醇作为化疗药物已经广泛用于治疗肺癌、头颈部癌和食管癌等多种肿瘤,表明了较好的治疗效果。其通过促进细胞微管蛋白聚集和抑制其去多聚化而使细胞发生G2/M期阻滞,另外该药还有促进细胞凋亡的作用,是比较理想的放疗增敏药物。
药理作用
紫杉醇对动物移植性肿瘤B16、Lewis肿瘤、P388和C38等癌细胞有较强抑制生长作用;对KB细胞集落形成的抑制强度超过长春新碱和秋水仙碱;还能使肝癌、乳腺癌、子宫癌、白血病、淋巴癌等癌细胞自然死亡,且癌细胞株自然死亡率随紫杉醇浓度升高而增加。
它是20世纪90年代国际上抗癌药三大成就之一。它的化学结构新颖,抗癌作用机理独特,其适应症为转移性卵巢癌和乳腺癌,对食道癌和肺癌等也有一定疗效,并且不会导致外周神经病恶化,远期骨髓毒性以及其他远期不良反应。因此它是化学、化工及医学中非常有用的一种物质。
目前已有研究表明该药具有良好的放疗增敏作用,这个浓度远低于细胞毒性作用所需要的水平。多烯紫杉醇通过诱导肿瘤细胞发生G2/M期阻滞和促进细胞凋亡来实现其增敏作用,而射线作用于肿瘤细胞后最终也使细胞发生凋亡。
1992年12月美国 FDA正式批准紫杉醇用于治疗转移性卵巢癌,后又批准用于转移性乳腺癌。100公斤紫杉醇大约能治疗5万多个肿瘤病人,。
紫杉醇的来源
紫杉又名红豆杉、赤柏松,为紫杉科紫杉属长绿针叶乔木,是世界珍稀濒危物种,国家一级保护植物。因其药用价值巨大,世界各国将其列为“国宝”,素有“植物黄金”之称。目前在我国共有4个种和1个变种,即云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉(变种)。但在我国资源并不丰富。
紫杉醇在野生红豆杉植株中含量很低,即使是含量最高的部位―――树皮中也只有万分之二左右。如果以红豆杉树皮为原料,每提取1公斤紫杉醇就要活剥10吨树皮!美国的太平洋红豆杉资源比中国多,早在1992年美国政府就颁布法令,砍一棵红豆杉罚款1万美元。因此,国外就有人到中国来收购红豆杉树皮,20世纪90年代初期,在云南曾刮起一股滥砍滥伐的歪风,当地的野生红豆杉几乎遭受灭顶之灾。红豆杉生长缓慢,要上百年才能成材,而1公斤树皮只卖5元钱。