[优秀论文]表达AT1受体对肝星状细胞功能调控.pdf

上海第二医科大学
博士学位论文
表达AT1受体对肝星状细胞功能调控
姓名:魏红山
申请学位级别:博士
专业:内科学(消化)
指导教师:陆汉明

厶法芴錷泶锊捎迷辉咏患觳猓肝组织受体、中文摘要本研究韪在:鄄霢抑制荆和芴遄瓒霞炼允笛樾愿蜗宋牧将实验用雄性大鼠随机分为每组只憾哉兆椤⒛P妥榧组药物干预组。除对照组外,所有大鼠均给以皮下注射%/,每给予不同剂量的洛沙坦//⒚刻旃辔窵次,共。联合用药组同时给予依那普利//和洛沙坦痥痙G錋、讲捎帽曜济阜ú舛ǎ血清透明质酸、层粘连蛋水平及血浆肾素活性均采用放免法检测:巫橹疉受体、/.采用原位胶原酶灌注、密度梯度离心法分离。紫外线激发自发荧光鉴定。芴灞泶锒ㄐ匝芯坎捎靡炝蚯杷嵊ü馑乇昙枪鄄欤庇昧魇较赴仪进行表达细胞的定量分析。不同浓度的对增殖的影响采用检测,对涸铣傻挠跋觳捎彼岜昙欠ú舛ā给予%壕凭玪:诱导原代培养肝细胞损伤,在干预前分钟给予不同终浓度的依那普利ǎ,巧干预。观察依那普肽P妥橄啾龋滥瞧绽吐迳程咕上灾諷。诱导的对体外培养的的增殖及胶原合成的影响;訟受体对功能调控的机制作初步探讨。次,共。依那普利治疗组大鼠分别给予不同剂量的依那普利//刻旃辔次,共。。结果目的:效:魅稟白、徒涸痙、//.//痥痙、
,旌蠖嗍鼿耧水平升高/.,与单独用药组相比,联合用药组水平差异无显著肽P妥楸冉希蘼凼且滥瞧绽故锹迳程咕上灾纳聘蜗宋较正常也升岛。与模型组相比,依那普利干预组及联合用药组血清肾素和较模型组显著降低。谡4笫驛受体仅表达于血管壁,模型组大鼠除血管壁外,纤维问隔也有芙广泛表达,,模犁组大鼠肝组织芴濉、;狟及/.萴泶锞隙哉兆樽榇笫笙灾銮俊MP妥橄啾龋呒落洛沙坦组外,上述指标均有不同程度的降低。联合应用芴遄瓒暇』惺便激活览敌浴浣用庖哂ü:在。募亮糠段冢珹可剂量依赖性地促进培养增殖及胶熔合成。,商、中剂量疗效无差异,但较低荆壁组为优。联合应用中齐量的依那普利和洛沙坦,其抗纤维化疗效与单独给药无统计学差异;攵哉兆榇笫笙啾龋宋笫篝迳鏊鼗钚越隙哉兆樯倍以海錋水平较对照组升高叮迳程褂谠ぷ榇笫笱G迳鏊鼗钚院虯强,其分布与纤维间隔的分布一致,药物治疗各组均有不同程度的降低,降低程度与纤维化改善程度一致。担然不能显著增强种萍恋目垢蜗宋饔茫ǹ梢种聘鐰受体阻断剂后所导致的緇表达的上调。嘌木睱卜期静槐泶顰受体,激活后均有芴灞泶铮水平哉兆橄啾龋P妥榉蚴笱G錏成分,包括、【,及型胶原水平娃著升岛。药物干预器组均有不同程度的降低,以中、高剂量依那普刹和洛沙坦为优。但中、〖亮孔榱菩圆睢3齃猓:细┳榱菩в庞诘痛低。,但和中剂量组蝴差异无显善性‘.受体%天后几乎所有泶顰受体。
清液中水平,有剂量相关性。、卜一’肝纤维化/默芴澹9芙粽潘刈;敢种泼依那普利可显著抑制S盏嫉母蜗赴鹕耍档驮嘌蜗赴抑制剂和芴遄瓒霞辆梢种艭。诱导的实验性肝纤维化发生,杉亮恳览敌缘卮俳嘌鳫增殖及胶原合成;橹部せ钣敫蜗宋纬捎泄亍依那普利对S盏嫉母蜗赴鹕司哂辛关键词血管紧张素褪芴遄结论但联合应用两种药物,其抗纤维化疗效并无显著增加;せ畹腍表达好的保护作用。断剂受体;‘
恰蝑瓵英文摘要:《,//畃;%//.琓,疽籗;/,,,.////.,
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前无论心脏、肾、肺或肝脏,纤维化是器官慢性功能衰竭的共同通路。而组织损伤修复过程中肌纤维母细胞的分化、增殖及铣稍蚴亲橹宋睯川的病理基础。近年来的众多研究表明,一⑸黾胺挝手氏宋姆⑸胱橹部せ钣泄兀珹抑制剂和芴遄瓒霞量梢种瓢ㄐ摹⑸黾胺卧谀诘多种器官问质纤维化的发生。目前认为,盏枷宋饔糜肫溲A鞫ρ同其他器官和组织一样,正常心脏、徒涸泶锛ǖ停鲈诠煞謗的表达,提示过量表达胍籌肌问质纤维化的发生有关。畃诱导培养心肌食上宋赴鸌、徒涸泶铮籘.;虼笫笸可诱导心肌间质纤维化的发生。巾,亦见畃显著增强,而体内给予瓺中和抗体则可显著抑制心肌间质纤瓸及组织局部产生的是诱导肾间质纤维化发生的两个最关键细胞因子。甇过量表达是许多实验性和人类疾病过程中组织纤维化发生的病理嬉础,已是不争的事实。瓸的致纤维化作用表现在它促进铣伞⒁种到狻⑸系黥缀纤乇泶镆员阌贓积聚。动物模型显示,木猜鲎刺、基因转染及基因插入均可诱导肾纤维化的发生。在肾小球肾炎、糖尿病肾病肢高血压性