VEGF在STZ鼠肾脏中的表达及其与肾脏微血管病变的关系研究-内科学(肾脏)专业毕业论文.docx

声 明
本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已发表或撰写过的研究成果, 也不包含为获得四川大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。
本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取
得的,论文成果归四川大学所有,特此声明。
申请人:
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四川大学临床医学专业硕士论文
VEGF在STZ鼠肾脏中的表达及其与肾脏微血管病变的关系研究
研究生:陈泽君导师:黄颂敏教授
摘 要
目的:糖尿病肾病(DN)是糖尿病的重要微血管并发症之一,糖尿病早期即存在微循环异常,涉及肾脏时早期表现为肾小球高滤过、肾小球和肾脏均增大,随后系膜基质进行性扩张、肾小球和肾小管基底
膜增厚,晚期肾硬化、肾间质纤维化、肾功能衰竭。业已证实多种生
长因子和细胞因子参与了DN发生、发展。VEGF是内皮细胞特异性的丝裂原,能促进内皮细胞增生、迁移,增加内皮细胞通透性,促进新生血管生成。Thrombomodulin-1(Ti-1)是一种内皮细胞标志分子。为了进一步了解VEGF在糖尿病肾病中的作用机制,本研究连续性多时点观察了VEGF在DN的表达,探讨了VEGF与DN微血管病变的
关系,从而为研究DN的发病机制和防治措施寻求新的理论依据。方法:雄性成年SD大鼠,标准化喂养,链脲佐菌素(STZ)腹腔注
射造模。设糖尿病和正常对照两组,每组2、4、8、12、16、20、24
周7个观察点,每时点6只鼠。处死前留尿、血备测常规生化指标, 采用逆转录聚合酶链式反应技术(RT-PCR)检测‘肾驻VEGF mRNA 表达,肾脏石腊切片普通病理和免疫组织化学染色定量分析VEGF和 Thrombomodulin-ICFM-1)的表达变化。
四川大学临床医学专业硕士论文
结果:(1)VEGFmRNA于2周时开始增高,20周时升高最明显,24
周时略有下降,但较对照组仍明显升高。(2)VEGF的阳性着染2周时明显升高,早期肾小球着染明显,
中期小管着染明显增强,且持续至24周。(3),后期下调。(4)。二者均与尿蛋白、肾重/
体重、肾小球面积、体积呈正相关。
结论: (1)VEGF于糖尿病肾脏持续高表达,早中期以肾小球表达上调为主,中后期突出表达在肾小管。
(2)TM-1于糖尿病组肾小球早中期表达增强,提示血管内皮细胞增多,可能与肾小球毛细血管增多有关。
(3)VEGF与TM-I呈显著正相关。它们的改变可能与肾脏局部新生血管有关,糖尿病肾脏VEGF的升高可能是机体器官早期代偿性机制。
(4)VEGF、TM-1与尿蛋白、肾重,体重、肾小球面积、体积呈
正相关,可能与肾脏局部微血管病变、新生血管生成有关。关键词糖尿病肾病;VEGF:TM-1;发病机制:血管生成
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The experimental study on Expression of VEGF and relationship Between VEGF and diabetic tenal microvascular disease
Tutor:Huang song—rain Postgraduate:Chen Ze-jUI!
(abstract)
Objective:The Diabetic nephropathy associated with hyperglycemia is characterized by glomerular hypcrfiltration and endothelial endothelial growth factor(VEOF)is known to be primarily invoked in neoangiogenesis and increased endothelial purpose of this study WAS to investigate VEGF expression and the correlation with the development of diabetic nephropathy(DN)。In order to explore the mechanism of VEGF in DN and the relation botwoen VEGF and angiogenesis,we also investigated the expres