上海第二医科大学
硕士学位论文
脑垂体肿瘤转化基因的过度表达与胃癌临床病理的关系
姓名:蒋蓓琦
申请学位级别:硕士
专业:外科学(普外科)
指导教师:张一楚
尉料舫法冒攵縍方法,检测例胃癌、咐Q度表达与淋巴结转移.、浸润深度洌⒅琢龃笮与胃癌临床病理关系的研究脑垂体肿瘤转化基因的表达中文详细掖要峁篜谡N刚衬ぶ杏猩倭勘泶铮谖咐Q裰衅浔泶差。表达增长高的胃癌病人一年半生存率仪%,而丌表未见在胃癌及胃其他病变中表达情况的研究报道√本实验初步目的:赴┦俏夜畛<南乐琢觯以ず蟛涣迹媛实汀7子生物学和基因水平的研究,可以进一步了解胃癌发生发展的本质,这对于提高禺癌的诊疗水平,改善预后有重要价值。脑垂体肿瘤转化基因是广泛表达于肿瘤中的一种新的癌基因。体外和体内实验显示了的过度表达有细胞转化作用和致癌性。,并和肿瘤浸润有关,因此的过度表达可能是肿瘤发展进程中一个普遍而重要的阶段,在胃癌的癌变机制中也可能起一定的作用,但目前尚探讨的过度表达与胃癌临床病理及预后的关系。和胃淋巴瘤、胃平滑肌肉瘤、胃嗜酸性肉芽肿各”渥橹的表达,并探讨过度表达情况与胃癌临床病理参数的关系,进行预后分析。量没有明显增加。但在%的胃癌中的含量明显高于对应的正常粘膜对照,平均增长倍数为墓.、制灾喙亍泶镌礁撸ず笤达增长低的胃癌病人生存率为%。经检验,增长倍\、/。、‘
是决定胃癌病人短期生存状况的独立的预后因素。厂灰分期.⒅琢鼋笊疃和手术方式胛赴┎∪艘荒臧肷媛食氏著负相关:若考虑手术方式对预后的影响,,过度表达不结论:的过度表达是胃癌浸润的分子生物学标志物,高表达的可能加速肿瘤的生长,并促进胃癌细胞的淋巴结转移和厨围组织浸润,但其表达上调可能是胃癌发生发展过程中的中晚期事件。数/、
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脑垂体肿瘸转化基因的表达与胃癌临床病理关系的研究前言发展有了更深入的了解:原癌基因的激活,抑癌基因的失活,拘发生改变;动物模型中。转染的细胞对裸鼠则有明显的致瘤复基因的缺陷,彼此相互影响,共同参与构成了肿瘤异常表型的生物明显的过度表达【浚辉谔逋馐笛橹校H綪南赴鱿置飨缘淖胃癌是我国最常见的消化道肿瘤,虽然近年来胃癌的发病率逐年降低,但由于胃癌不易早期发现,而且进展期胃癌对放疗和化疗的敏感性均较差,辅助治疗效果不明显,,胃癌的预后仍然很差,据统计胃癌五年生存率仅为~%.近年来,通过分子生物学和基因水平的研究,我们对肿瘤的发生学基础。胃癌虽然有其特定的异常基因谱,但更有与其他消化道肿瘤共同的基因改变,这是导致胃癌发生发展的本质和基础。如耐变,血管内皮生长因子的过度表达等,在包括胃癌在内的绝大多数肿瘤中都是普遍存在的现象。掌握其中异常基因的规律性改变对就是这样的一种癌基因。脑垂体肿瘤转化基因化现象。即增生加速,在软琼脂上呈锚着非依赖性生长,且细胞形态性。因此,作者将这种与脑垂体肿瘤密切相关的癌基因,命名为“脑垂体肿瘤转化基因”【。经检测,谡W橹斜泶锸钟邢蓿除胎儿肝脏、睾丸、胸腺有丰富的外,胰腺、结肠、小肠、于提高胃癌诊断水平,评估恶性程度,预测复发转移,判断预后,鉴别高危人群及基因治疗都有重要的指导意义。最近发现的也许,晔状伪ǖ溃ツ源固逯琢鲋谐琈
————————一——断病人预后的最好指标。通过明确胫琢隽俅膊±淼墓叵担O钟械难芯勘砻鳎琍诰蠖嗍琢鱿赴旰椭琢鲎橹朽接妹染色体分离抑制物,在细胞分裂中期通过抑制姐蠹旧脑、胎盘中表达均很低。而成人肝、脾、肾、肺、前列腺、卵巢、白细胞、心脏、骨骼肌中几乎不表达州。目前认为,是脊椎动物姐赖性,即期表达很低,谥鸾ド撸贕疢期达到高峰,细胞分裂结束进入期后,又很快降解消失【。若持续表过度表达,除脑垂体肿瘤外,已检测的还有结直肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、自血病、淋巴瘤等俊S纱送撇猓琍墓缺泶是肿瘤发生发展中一个普遍而重要的阶段,在胃癌的癌变机制中也可另一方面,尽管人们已经在肿瘤分子生物学和基因遗传学上取得了很大的进步,但在临床实践运用中,临床病理仍然是诊断肿瘤金标准,制谝踩匀皇悄壳捌拦乐琢龆裥猿潭龋げ飧捶⒆R疲够进一步评估在临床上的应用价值,给临床医生提供期以外的有用信息。并为科研上深入研究在癌变机制中的作用提供有益的思路和线索。根据已知的资料,尚未见关于在正常胃组织、胃良恶性病变中表达情况的报道,及关于的表达与胃癌临床病理关系的研究。本实验通过半定量椒ǎ觳釶甀谖噶级裥病变中的表达,并初步探讨的过度表达与胃癌临床病理和颧后的关系。体分离调节细胞的增生
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