淘豆网
下载此文档放大查看缩小查看   1/9
0/100
您的浏览器不支持进度条
更多>>该用户其他文档
下载所得到的文件列表
法舒地尔在神经外科与尼莫地平的随机临床比较(精选).pdf
文档介绍:
Rho 激酶抑制剂,盐酸法舒地尔治疗动脉瘤蛛网膜下出血引起的
脑血管痉挛和继发性脑梗死
―――盐酸法舒地尔与尼莫地平的随机比较

赵继宗 1,周定标 2,郭晶 3,任祖渊 4,周良辅 5,王硕 1,许佰男 1,王任直 3

1 北京天坛医院神经外科
2 北京解放军总医院神经外科
3 北京中日友好医院神经外科
4 北京协和医院神经外科
5 上海华山医院神经外科

摘要
目的:本文考察了盐酸法舒地尔通过抑制 Rho 激酶活性治疗动脉瘤破裂后引起的
脑血管痉挛和继发性脑梗塞的有效性及安全性研究。
方法:选用尼莫地平作为对照品,采用阳性对照开放性试验的方式。本项研究总
共纳入 72 例 Hunt 和 Hess I-IV 级的动脉瘤破裂患者先行外科手术者。术后 14
天内,使用盐酸法舒地尔治疗组病人,静脉滴注药物 30mg,滴注时间 30 分钟,
每日 3 次。另一组每小时使用 1mg 尼莫地平连续静脉泵滴。结果显示,两个药物
均可抑制脑血管痉挛的发生。盐酸法舒地尔组 33 例病人中仅有 5 例出现了症状
性血管痉挛,而尼莫地平治疗组 32 例中有 9 例。另一方面,研究采用了格拉斯
哥预后评分(Glasgow e scale.GOS)的方法评估了患者的恢复情况。
研究结果:33 例使用盐酸法舒地尔的患者中 23 例恢复良好,而 34 例使用尼莫
地平治疗的患者中 19 例显示出了良好的恢复。两种药物均可有意义地改善患者
认知功能的缺陷。但是,盐酸法舒地尔在改善运动障碍方面更加优于尼莫地平。
在安全性方面,使用盐酸法舒地尔治疗的 37 个病人中,有 13 例出现了轻微的不
良反应;而 35 例接受尼莫地平治疗的患者有 15 例发现了不良反应。盐酸法舒地
尔治疗组的不良反应主要是轻微的收缩压的降低,而尼莫地平治疗组观察到了有
轻微的收缩压和舒张压共同的降低,但均无需停药。两组部分病人都出现了短暂
和轻微的肝功能损害。盐酸法舒地尔治疗 4 天后,发现有 1 例病人有轻微的消化
道出血。不良反应二组之间没有有意义的差异。盐酸法舒地尔治疗组无严重不良
反应发生。
结论:对于预防动脉瘤破裂后蛛网膜下出血引起的脑血管痉挛盐酸法舒地尔是安
全和有效的。

引言
蛛网膜下腔出血是目前临床脑血管疾病中死亡率最高的疾病之一,再次出血
和脑积水是其主要原因,这些并发症可以通过早期的外科手术和手术后适当治疗
来降低。但是,造成死亡和残疾的主要因素--脑血管痉挛,可以发生在出血后的
几天至2周内,这是一直是没有解决的热点课题之一。
脑血管痉挛被认为是由多种因素相互作用导致的结果。外溢的血液和进行
性的血管狭窄是主要的原因。导致皮层传导血管早期收缩的原因主要是动脉平滑
肌细胞内的钙离子迅速增多[8]。血管收缩的分子机制已经非常明了,肌球蛋白轻
链的磷酸化在动脉平滑肌收缩-舒张的调节过程中充当了重要的信号传导的角色
[4]。肌球蛋白轻链激酶可使肌球蛋白轻链磷酸化,后者可以引起肌肉收缩。Rho
激酶和肌球蛋白轻链激酶在激活后可促进肌球蛋白轻链的磷酸化,引起动脉平滑
肌收缩。活化后的Rho激酶磷酸化肌球蛋白轻链磷酸酶上的肌球蛋白轻链结合亚
单位,从而使磷酸酶活性受到抑制[10,19,28]。蛋白激酶C通过磷酸化一种新的平滑肌
调控蛋白Calponin去激活平滑肌细胞收缩[15]。
盐酸法舒地尔是异喹啉磺***衍生物,它的主要成分是由日本发明和开发的一
个血管调节剂,化学名为六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1,4-二氮杂卓盐酸盐。
作用机理与已被临床广泛应用治疗脑血管痉挛的钙通道阻滞剂尼莫地平不同
[1,14-18]。蛋白激酶可以被盐酸法舒地尔抑制,比如导致肌球蛋白轻链的磷酸化的
Rho激酶,肌球蛋白轻链激酶和蛋白激酶C[7,12,25]。动物研究实验显示,盐酸法舒
地尔可以拮抗内皮缩血管肽(endothelin)引起的脑血管收缩的效果[5]。盐酸法
舒地尔在狗脑出血模型中可以扩张痉挛的脑动脉[22,27],从而降低缺血所致的脑损
害[5,20]。以安慰剂为对照的多中心,前瞩性的,随机双盲试验也显示盐酸法舒地
尔抑制蛛网膜下腔出血手术引起的脑血管痉挛,减轻随后可能发生的脑缺血,改
善病人的预后[26]。盐酸法舒地尔的治疗效果可能与改善血流动力学有关,比如脑
血流,葡萄糖代谢[25,29]和红细胞的粘度[9],也可能与抑制中性粒细胞超氧阴离子产
生[2]和细胞移行相关[21,24]。此外,盐酸法舒地尔对体外培养的海马神经元细胞因
缺氧引起的神经变性也具有神经保护作用[11]。盐酸法舒地尔1995年上市,目前已
在日本临床应用。
本研究评估盐酸法舒地尔抑制蛛网膜下腔出血术后引发的脑血管痉挛以及
随后引起的脑缺血症状的疗效,并以双盲开放试验与尼莫地平进行比较。

材料和方法

I. 病人
病例总数 72 例,因脑动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血而进行手术的患者。这些
患者来自中国的 5 所医院,从 1998 年 10 月至 2000 年 10 月,并被随机编入盐酸
法舒地尔治疗组(37 例)和尼莫地平治疗组(35 例)。所选病例均符合以下的入
选标准:蛛网膜下腔出血后 7 天内进行外科手术; 术前和术后 48 小时内 CT 扫
描显示存在蛛网膜下的血肿但并未发生血管痉挛的高危性;年龄 20-70 岁;破
裂脑动脉瘤的首次发作;术前 Hunt 和 Hess 评分 I-IV 级。
病人的基本资料包括诊断、相关疾病、Hunt 和 Hess 评分、手术时间等列在
表 1 中。入组时和手术前的各种数据显示二组之间是没有差异。向病人或其近亲
者解释药物的性质和试验的目的。入组前签署知情同意书。本临床试验获得了伦
理委员会批准,并在卫生部 1998 年颁布的指导下由所属的五所医院具体进行。
试验期和观察期为疾病发作至发作后 1 个月,观察和分析这一临床试验期内
发生的不良反应。未完成试验的病例均作为失控病例并不给予分析。盐酸法舒地
尔组中有 1 例患者超过手术的时间限制。盐酸法舒地尔组中有 2 例和尼莫地平组
中有 1 例尽管进行了全力抢救,仍死于术后病情恶化。尼莫地平组中有 1 例因为
血压的降低,所以不得不终止试验。盐酸法舒地尔组 1 例自动退出试验,尼莫地
平组 1 例出院回当地治疗。
表 1. 72 例蛛网膜下腔出血病人的基础特征
因素盐酸法舒地尔组尼莫地平组
病例数 37 35
性别
男 14 14
女 23 21
年龄(岁) 47.9 ± 12.50 52.3 ± 9.88
体重(公斤) 66.3 ± 8.76 66.4 ± 9.98
破裂动脉瘤 36 32
多个动脉瘤 1 3
动脉瘤位置
前交通动脉瘤 17 11
颈内动脉 8 6
大脑中 内容来自淘豆网www.taodocs.com转载请标明出处.
更多>>相关文档
文档信息
最近更新
文档标签