对羟基苯甘氨酸和S-异丝氨酸的合成研究-应用化学专业毕业论文.docx

天津大学化工学院硕士毕业论文 99级应用化学专业泮锋纲
摘要
本文对两种重要的氨基酸:对羟基苯甘氨酸,。对以乙醛酸,苯酚,氨基磺酸为原料的合成对羟基苯甘氨酸的路线进行了优化. 以乙醛酸计,总收率达83%。,以天冬氨酸计,%,>98%。对以上两种氨基酸合成中出现的一些副产物进行了结构鉴定。合成对羟基苯甘氨酸过程中,获得了羟基甘氨酸。目前普遍认为羟基甘氨酸在水溶液中是不稳定的。通过对羟基甘氨酸溶液性质的研究,本文提出并证明了羟基甘氨酸在水溶液中是稳定存在的。本文还对羟基甘氨酸的氨解,水解进行了研究。为乙醛酸以及羟基甘氨酸在有机合成上的应用提供了依据。
关键词:对羟基苯甘氨毒 合成 羟基甘氨酸
溶液稳定性
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Abstract
Two important amino acids:p-hydroxyphenylglycine,S-Isoserine and were synthesized and studied in the the parameters for the synthesis of p-hydroxyphenylglycine were optimized with a total yield of 83%.The byproducts in the synthesis were analyzed to detect their -isoserine was synthesized from aspartic acid with a 1 % .>98%.Hydroxyglycine was prepared from glyoxylic acid and ammonium salts The aqueous properties of hydroxyglycine was studied by NMR and functional groups was proved to be the predominant species in the solution while it was widely believed aqueous stability,aminolysis and hydrolysis of
hydroxyglycine were studied.
Key words:P—hydroxyphenylglycine S-Isoserine hydroxyglycine synthesis aqueous property aminolysis hydrolysis
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前言
制药工业是涉及人民身体健康,提高人民生活质量的朝阳工业,但随着药品的长期广泛使用,就不可避免地产生耐药性,降低了药效。为此人们不遗余力, 不惜资金研究开发了新一代的高效药品以解决上述问题。通过对原有药物的结构修饰来研究开发新的药物也是长期以来人们进行新药开发所普遍采用的方法之一。通过引入氨基酸侧链以提高药效的例子就很多,例如阿莫西林,阿米卡星, 丁***卡纳霉素等。很多氨基酸本身就有很高的药用价值,并可用作食品添加剂。所以如何高收率,高纯度地获得氨基酸类化合物具有重要的意义。本文合成了两种作为医药中间体的侧链氨基酸。对羟基苯甘氨酸用于合成重要的抗生紊阿莫西林。s一异丝氨酸用于合成性能优良的氨基糖苷类抗生素异帕米星。
另外,在用乙醛酸合成对羟基苯甘氨酸过程中,我们注意到乙醛酸与氨(***) 类化合物发生反应,生成羟基甘氨酸衍生物。有关这种衍生物的研究报道很少, 普遍认为该衍生物是溶液不稳定的,我们的工作证明羟基甘氨酸在水溶液中是稳
定存在的,该研究将会为乙醛酸及羟基甘氨酸的进一步研究打下基础。
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第一章文献综述
氨基酸在生物研究,药物合成中的地位举足轻重。在药物分子上增加氨基酸侧链,可以显著地提高药物的疗效,改善其菌谱。本文进行了对羟基苯甘氨酸和 ,并进行了羟基甘氨酸的合成和溶液性质研究。现对这三种氨基酸综述如下:
1-1 DL-对羟基苯甘氨酸文献综述
D一对羟基苯甘氨酸(D-HPG)是合成广谱抗生素阿莫西林(羟氨苄青霉素),头
孢羟氨苄,头孢哌***,头孢罗奇及头孢羟***唑等的重要原料。2000年国内对D
--HPG的需求量达2500吨,售价为