经皮给药制剂促渗方法研究进展.pdf

经皮给药制剂促渗方法研究进展刘晓谦‘,王智民���泄�幸娇蒲г海�本����经皮给药制剂���������,���侵冈谄し舯�面给药,药物以恒定的速率�蚪�坪愣�通过皮肤各层,进入体循环产生局部或全身治疗作用的新型药物运释系统。由于具有能避免肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解;恒速释药,降低药物不良反应,提高药物牛物利用度等优点⋯,已成为近年来国内外研究的热点,取得了较快发展。目前的研究丰要集中在如何克服皮肤屏障以及降低皮肤刺激性方面。通常认为只有相对分子质量小于��那�脂性小分子有着较高的透皮渗透率乜�5�孀判滦蜕�复俳�恋挠τ茫�蠓肿游�质也可以实现很好的透皮吸收∞】。提高透皮吸收的方法主要包括加入渗透促进剂法、药剂学方法、物理方法和化学方法。本文分别从这四个方面对各种促进药物透皮吸收的方法进行综述。���复俳����合成渗透促进剂����复俳��常用的合成渗透促进剂包括氮酮㈧射、�������哺�⑦量┩@嗫�、表面活性剂类阻刊等。但其作用原理不外乎以下五种:①促进角质层的水合作用;②直接作用于角质层;⑨与药物或有利于药物形成脂溶性较大,易于透皮的离子对;④可溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白质变性,从而增加了药物在角质层的扩散性:⑤可充当药物助溶剂,提高药物在角质层的热力学活性,从而增加了皮肤中药物的溶解度。��天然渗透促进剂化学渗透促进剂虽然应用较为普遍,但是当用量较大或长时间使用含有这些���作者简介:刘晓谦����,女,。���:��������.��甤�·通讯作者:王智民����男,博士,�荷�际Α�
常用的天然促渗透剂有薄荷酬��成分的制剂时,对皮肤有红肿、疼痛等刺激作用⋯�3S玫奶烊簧�复俳�劣杏�机酸及其酯类¨�兄啤⒍�祭唷щ尽4送庋芯糠⑾郑�恍┲幸┍旧砭哂写俳�┪锿钙�吸收的作用。这类中药主要为辛性中药,其中发挥促渗作用的成分多为萜类挥发�、冰片‘��⒐鹌は��¨、杜香萜烯恤�㈣褚�油∞’��⒏吡冀S汀⒍∠阌汀④钕阌汀⒎颊链肌���⒛�氏���尽⒊然ㄊ宕肌�薄�澳大利亚茶油㈨�Ⅶ曜佑痛饥�、香芹醇⋯���⑾阋洞糾�⒁焖捎拖�怼⑼辆0��素∽”,等。罗晓清。瑙��榷园酥种幸�吴茱萸、防风、茅苍术、云木香、温郁金、羌活、沉香、荆芥�臃⒂投圆悸宸业拇偕�饔媒�辛吮冉希�峁�砻鞲冒酥种�药的挥发油对布洛芬经皮渗透均有促进作用,增渗倍数分别为����.��.�、����.�、����.�和����渲形廛镙羌胺婪绲幕臃⒂偷拇偻缸饔糜绕湎�著。��复合渗透剂近年的研究发现两种甚至三种渗透促进剂合用可以取得优于单用一种渗透促进剂的经皮渗透效果。凼此,关于复合渗透剂的研究也成为经皮给药制剂的一个研究热点。吕志平拍�#�却拥M!⒈��肌⒂退嶙楹现猩秆』栖塑兆罴训耐钙�吸收促进剂,结果表明氮酮、丙二醇、油酸浓度分别为�ァ��ァ�%时黄芩苷有最大渗透速率常数。李文兰���瓤疾炝嗽鹿鸬W客!⒈��肌⒂退岵煌�ǘ鹊�元促透剂和不同组合促透剂作用下乌头总碱和新乌头碱的累秋渗透量及相关参数。结果表明不同促渗剂对乌头总碱和新乌头碱都有不同程度的促渗作用,以��月桂氮卓酮��ケ��嫉拇偕�Ч�詈谩�����В�瓤疾炝酥�舅嵊氡��剂�合应朋时的促渗效果,也表明两种渗透促进剂合削优于单用一利一渗透促进剂。��┘裂Х椒���制成凝胶剂凝胶剂作为一种新型外用给药制剂,近年来引起了广泛的关注。黄芳芳�穑�等对比了补骨脂乳膏和凝胶剂的体外经皮渗透性能,表明凝胶剂优于传统的乳膏剂。�瓹������驯,等制备��敏感型及温度敏感型凝胶透皮给药制剂,并对其经皮渗透性能进行了考察,结果表明所制备的凝胶经皮吸收性能良好。油‘���
主要有激素判��⒎晴尢蹇寡滓�⒁约暗タ寺】固宓取=�昀从殖鱿至艘恍┬滦�年��等人在研究局部止痛药和局麻药脂质体时发士见【圳。在随后的研究中进�徊���制成微乳微乳作为透皮给药系统,可以使活性物质的透皮扩散速率显著增加,明显加快生物体对药物的吸收。微乳亲脂区可与角质层相互作用,溶解于亲脂区的药物可直接扩散进入角质层的脂质中;另一方面,微乳的亲水区可提高角质层的水合作用,微乳的水相流入极性区,引起角质层蛋白结构疏散,导致界面结构的破坏。这些相互作用能促进药物渗透。如以异丙基肉豆蔻酸为油相制备的诺香草胺钠其透皮一�。��ㄔ仑癶大大提高“钉。��环糊精包合水溶性环糊精可以促进难溶性药物从疏水性基质的释放:烷基化环糊精包合可促进水溶性药物透过角质层,可使能垒降低,透皮吸收增加。�������������扔没泛�ò�贤B宸遥�⒅频昧送钙の�战虾玫闹�侍濉���制成脂质体脂质体是由脂质双分子层膜包封而成的中空球状体,可增强药物进入角质层或表皮的类脂。由于与皮肤角质层脂质有高度的相似性,因而可改善药物对皮肤的通透性,