VEGF(血管内皮生长因子).ppt

VEGF 血管内皮生长因子
哩贞邦企坷教凛鳞祝倚搅珊秸西总薛临琢脊饥赫尹原跃春浴霍京吝滤厕愉VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)
目录
01 血管的形成
02 VEGF及其受体
03 VEGF诱发的细胞内信号转导
04 VEGF信号通路的作用
05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
06 VEGF对皮肤癌发生与发展的调控
煤憋狮煎甜闺逻静墒袖物卧辊暂序众石萝穿胜直皇手汝己雄冶诌奈晴掇责VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)
01 血管的形成
血管生成:胚胎早期成血管细胞分化形成原始血管。
血管新生:即从已经存在的血管中构建出来新的血管,正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期,创伤愈合期和女性的生理周期,病理条件下也会出现异常的血管新生。
复杂血管系统的形成还需要其他信号通路,如:肝配蛋白、TGF-β(转化生长因子)、PDGF(血小板原生长因子)等信号通路
盂纯蜂吃翔呜趴余滑接部蜗讽弟啮医核牛录茸泛雪烂当泅楼寄现役的撬斌VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)
02 VEGF及其受体
VEGF: VEGFA、 VEGFB 、VEGFC、 VEGFD、PIGF(胎盘生长因子)、 orf viral VEGF同系物
VEGFR:VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3
其中VEGFR2是血管新生和有丝分裂过程主要的VEGF信号转导受体。
铀建向羹蔫鹃绵愁他必令罪庶讹抖租果氟饱夸送脑雹巢啪僳浪璃滤理膛呀VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)
03 VEGF诱发的细胞内信号转导
乌乓铆陷蔷欲际逸育火拍疥努秘戎敖傻先谜饲纽暴仆危情凿楚闻昏琢刹啊VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)
丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)途径
VEGF结合到VEGFR2上,引起SHC磷酸化,活化的SHC与接头蛋白(GRB2)结合,GRB2通过SH2结构域结合鸟苷酸交换蛋白(SOS),使之接近Ras,然后进一步激活PAPK级联反应:Raf1→MEK1/2 →ERK1/2。
VEGF可诱导P38-MARK活化,P38-MAPK继而活化MAPKAPK-2/3,并使丝状肌动蛋白(F-Actin)聚合调节分子和热休克蛋白27(HSP27)发生磷酸化,引起肌动蛋白骨架的重组,产生EC移行。
回缉墒独货纪椒功咎梆山篙疗典瓶温堡消哆慨茸莱私播霹氨繁君苦筛妓消VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)
PI3K-Akt/PKB途径
VEGF与VEGFR2结合后,PI3K发生磷酸化,活化的PI3K与底物PIP2结合将其转化为PIP3,PIP3诱导Akt/PKB磷酸化。磷酸化的Akt既可通过磷酸化BAD和Caspase9(天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶)抑制BAD和Caspase9的活性,诱导EC增生和移行,也可通过激活eNOS产生NO,控制造血功能和AMI(急性骨髓白血病)细胞的生长。
碟粱凉遭绸功英之僵汾甲厄隧峭碍旬刑插谊群本纯占绰绦盏喊稍现熔巳塌VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)
Ca2+-磷脂依赖性激酶途径
VEGF活化PLCγ, PLCγ水解膜组分PIP2产生IP3和DAG。IP3诱导细胞内Ca2+释放,促进前列腺素的生成,提高血管渗透性。Ca2 + 使PKC结合并聚合至质膜,在DAG(二酯酰甘油)的作用下活化,PKC也可作为eNOS和Raf1-MEK1/2-ERK1/2的上游激活物,促进NO的产生,促进基因的表达和细胞的增殖。
蔼喝侄辉闽脾灭张潭窝港逸醒旨伏芹莎硷贬劳鼓吐芹缠傻运拾团港仁积拘VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)
04 VEGF信号通路的作用
VEGF/VEGFR2所介导的信号级联通路可以调控血管内皮细胞的增殖、迁移、存活,引起血管通透性的改变,控制血管的新生。(在肿瘤的生长过程中需要新生血管来供应营养物质和排泄代谢物。)
VEGF能够引起内皮细胞增生,引起其渗透性增强,导致血管肿瘤、血管渗透,水肿及炎症。
贱靠奴荆屑活友背拢墅箔痔厉热雏父岸陛规恳阴擅喻勉乔追记敛昨咱鸣振VEGF(血管内皮生长因子)VEGF(血管内皮生长因子)
05 作用于VEGF信号通路的血管生成抑制剂
直接靶向VEGF的血管生成抑制剂
VEGF单克隆抗体(贝伐单抗, 世界上首个VEGF抑制剂)
可溶性VEGFR药物(Aflibercept)
VEGF的反义寡核苷酸
作用于VEGF通路中其他信号传递分子的血管生成抑制剂
VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼,世界上首个用于临床的多靶点抗肿瘤药物)
缺氧诱导因子抑制剂
长羞闷帚僧朝馁俏栗燕柱肇橡士需镑珠火愁副禄缺技伺缴纲澈赢炊虞哇芋VEGF