质子泵抑制剂.docx

质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物,它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡。它是治疗酸相关性疾病的首选药物,为苯并咪唑类衍生物,能迅速穿过胃壁细胞膜,聚积在强酸性分泌小管中,转化为次磺酰***类化合物,后者与H+K-—ATP酶a亚基中半胱氨酸残基上的巯基作用,形成共价结合的二硫键,使H+K-—ATP酶失活,从而抑制其泌酸活性。PPI类药物有一些共同特点:①在酸性胃液中很不稳定,与胃酸接触易于破坏,故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用;②均从肠道中吸收,与食物同服会影响药物吸收速度;③小肠吸收后在肝内代谢,由尿中排泄;④对幽门螺旋杆菌有抑制作用,可能与其改变了幽门螺旋杆菌生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用有关。奥美拉唑――质子泵抑制剂代表性药物奥美拉唑商品名洛赛克,1988年在欧洲上市,目前已获准在50多个国家上市。国内外多年临床研究证实,本品对消化性溃疡确有良好疗效,具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等特点。本品已经作为非处方药上市,是首列从处方药转为非处方药的质子泵抑制剂。适应证①十二指肠溃疡大量临床与实验证实,本品与H2受体拮抗剂相比愈合率高,临床症状缓解快。②胃溃疡应用于对H2受体拮抗剂治疗3个月以上无效的胃溃疡仍有效。③反流性食管炎可显著降低食管内酸度。④Zollinger-Ellison综合征⑤幽门螺杆菌(helicobacterpylori,HP)近年来研究提出HP的感染与溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系,因此在治疗溃疡的同时根除HP尤为重要,国内外大量的临床实践证实,PPIs杀灭HP的机制为PPIs在酸性环境中活性增强,并可穿透粘液层与HP表层的尿素酶结合,抑制尿素酶活性而达到抑制和根除HP的作用,本品与2~3种抗生素合用疗效很好,目前临床应用最多的有:克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。不良反应①胃肠道反应包括腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻,这主要与奥美拉唑较强的抑酸作用及个体对药物代谢差异所造成。②皮肤损害主要引起皮疹、皮肤瘙痒等症状。③神经内分泌系统多出现头痛、头晕、口干、失眠、疲倦、嗜睡、乏力等。④其他少数患者不良反应可出现肝酶(ALT)一过性增高,白细胞计数暂时性降低。⑤偶有外周神经炎、阳痿、男性乳房女性化等。长期用药抑制胃酸分泌,可导致胃内细菌过度生长,亚***类物质升高,应注意癌变的可能性。奥美拉唑与下列药物有相互作用:1、奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度,增强其疗效。2、奥美拉唑与对HP敏感的药物(如阿莫西林)联用有协同作用,可提高清除HP的疗效。3、奥美拉唑具有酶抑制作用,与经肝脏细胞色素的P450系统代谢的药物(如双豆素、华法林、***、苯妥英钠、硝苯地平等)合用,可使这些药物的代谢减慢、半衰期延长,但在一般临床剂量本药所起的作用不大。4、奥美拉唑可抑制泼尼松龙转化为活性形式,降低其药效。5、奥美拉唑可造成低酸环境,使***转化为活性物减少,疗效降低,服用及停用奥美拉唑后需调整***剂量。6、奥美拉唑的乙酸作用可降低铁剂、四环素、***康唑、氨苄西林的吸收。7、奥美拉唑可升高或降低环孢素的血药浓度(机制不明)。8、奥美拉唑升高胃内PH,破坏缓释及控释制剂,使药物溶出加快。9、奥美拉唑与***、劳拉西泮、***西泮合用