免疫学论文.doc

关于肿瘤免疫研究的新进展及其应用前景的讨论【摘要】肿瘤免疫治疗早已成为全球关注的热点,近年来各国科学家在相关方面的研究都取得了一定的成果。本文将主要针对stat3信号和B7—H3分子的相关研究所取得的阶段性成果作简单介绍及个人评述。【关键词】肿瘤免疫,进展,应用前景,stat3信号,B7—H3分子肿瘤可谓是人类健康和生命的头号杀手,尽管现代生物科学技术和医疗条件不断进步、不断突破,但是这一现状仍然没有大的改观,人们依旧受到各种肿瘤的威胁。因此,找到彻底治愈肿瘤的有效方法和药物是十分迫切的,这已成为医学界和生命科学界万分紧迫的任务,无数科学家也正为此努力不懈,近年来取得了诸多具有潜在价值的成果。1stat3信号在肿瘤免疫治疗方面的研究进展stat3作为一种信号转导和转录活化因子,在正常细胞内发挥快速而短暂的生理功能,但在肿瘤细胞中往往会异常活化。,包括肿瘤细胞、间质细胞、微血管、微淋巴管、众多细胞因子及少量浸润细胞等。肿瘤微环境在促进肿瘤细胞生长、增殖的同时,为也肿瘤细胞的侵袭转移及逃避机体免疫系统的攻击提供了必要条件。尤其是肿瘤微环境中异常活化的stat3对肿瘤的发生发展具有重要作用。stat3在多种实体瘤的肿瘤细胞、基质细胞甚至是浸润的白细胞中均高水平表达。高水平的stat3可利于肿瘤细胞的存活、增殖及播散。stat3的促肿瘤生长作用,部分是由于其下调P53表达而表现出的抗凋亡作用;stat3还是导致肿瘤组织白细胞浸入的重要原因,因为已发现高表达stat3的肿瘤细胞可通过释放多种细胞因子和趋化因子,并诱导白细胞表达这些因子的受体。另外,肿瘤细胞及基质细胞释放的多种因子均可诱导stat3表达水平,这些因子的表达也受到stat3转录因子的调节。[1]***肤黑色素瘤组织中观察到了stat3的持续激活和磷酸化的stat3表达明显增加。[2]牛桂军等研究发现,多种类型胃癌细胞中的stat3都处于活化状态,且活化的stat3上调其信号通路下游靶基因Survivin的表达,胃癌细胞表现出明显的抗凋亡特征。[3]此外还有研究发现,肿瘤细胞中S1PR1可使stat3持续活化,而持续活化的stat3又促进S1PR1的表达,S1PR1—stat3形成的正反馈是肿瘤细胞增殖或抗凋亡的重要机制。给荷瘤小鼠瘤内注射抗S1PR1的单克隆抗体或靶向siRNA,不仅显著抑制肿瘤细胞的生长,减少肿瘤组织中髓样来源的抑制性细胞(MDSC)的数量,同时也减少p—stat3在肿瘤及MDSC中的表达。[4],stat3在肿瘤细胞和微环境的免疫细胞中可以被组成性的激活,它在肿瘤细胞的存活、增殖、血管生成和介导免疫抑制方面发挥重要作用,可见它是一个很有希望的肿瘤靶向治疗分子。目前靶向干预stat3的方式有以下几种:(1)通过诱饵寡核苷酸、siRNA等阻断stat3的mRNA,抑制其蛋白表达;(2)利用药物如姜黄素、葫芦素、尿素、塞来考昔等,已观察到这些天然或半合成药物对stat3的活性有一定的抑制作用,破坏stat3二聚体、核移位或抑制stat3与DNA的结合活性,用于肿瘤的预防和治疗。上述靶