盐酸丙哌维林合成路线的研究论文.pdf

关键词尿失禁;合成工艺;中间体;交一羟基乙酸谆哙ご减ィ盐酸丙哌维林
..,一·,一一·,ぁ·一··甊·瑃:,℃℃籨一一·.畉瑃瑆.—琹甀.‘
%.ィ甌,,瑆;籭一·一··ぁ籶甌
第滦髀尿失禁的治疗药物概述尿失禁是一种严重危害人体健康的常见慢性终身疾病。它是由于膀胱括约肌损伤或神经功能障碍而丧失排尿自控能力,使尿液不自主地流出。可发于任何季节,但以秋冬季节表现严重。尿失禁是任何年龄和性别的人群都可能患的疾病,但以老人和女性为多。尿失禁的发病机理:下尿路的正常贮尿功能主要依赖于神经系统的影响及其控制下的膀胱尿道的协调活动来实现。尿失禁来自膀胱方面的原因可由于:逼尿肌反射亢进及逼尿肌不稳定或逼尿肌无反射或反射低下;来自尿道方面的原因:尿道扩张肌障碍或尿道内机械梗阻;来自膀胱尿道周围的原因:解剖位置的改变或内分泌的改变,也会形成尿失禁。尿失禁根据发病原因分四类:真性尿失禁、假性尿失禁、应力性尿失禁、先天性尿失禁等【。尿失禁是临床常见病。据世界卫生组织有关人员估计,全世界约有凇亿中老年尿失禁患者,世界个主要国家的尿失禁治疗市场规模约为亿美元,预计到年将达诿涝!T诿拦昴蚴Ы姆⒉÷蚀笤荚ブ洹我国是一个人口大国,随着平均寿命的增加,在世纪必将成为世界上最大的老龄化国家,尿失禁也必将成为医务界所面临的最大挑战。南京军区福州总医院妇产科年一项调查显示,%。尿失禁的病因多种多样,由于泌尿系炎症、梗阻、损伤以及精神紧张、神经系统疾病、妇科疾患等均可造成暂时性尿失禁,所以尿失禁可以发生在任何年龄段【俊在我国,由于人口基数大,对尿失禁的认识不足和一些传统观念的影响,尿失禁的就诊率非常低。若按照世界卫生组织的统计,约有%サ闹心耆撕%的老年人暌陨患此病,那么国内尿失禁治疗市场的潜在空间是十分巨大的【。目前,世界各国都在对尿失禁的治疗进行积极的研究。尿失禁主要表现为尿频、尿急和急迫性尿失禁。这些症状的产生与膀胱逼尿肌内胆碱能毒蕈碱受体受刺激而导致逼尿肌过度频繁收缩有关。药物治疗的机制主要是抑制毒蕈碱受体。由于这些患者多见于老年人,因此治疗这些疾病的药物应该具有良好的安全性和耐受性【。目前,治疗尿失禁的药物很多,见表卜尽第】章绪论
.沟ḿ钅芤┪基甆.【.】В峁故郊一该类药物通过阻滞介导逼尿肌收缩的胆碱能芴澹瓒弦阴5ḿ钣隡受体结合,抑制逼尿肌的不自主收缩,降低膀胱兴奋性而发挥作用,被广泛应用于治疗膀胱过度活动症【。.溴丙***太林溴丙***太林,化学名:溴化患谆·***乙河北科技大学工程硕士学位论文表卜蚴Ы闹瘟埔┪药物抗胆碱能药三环类抗抑郁药胆碱能药增加膀胱出口阻力的药物溴丙***太林特罗他林盐酸丙哌维林溴地斯的明苯丙醇媵米多君克仑特罗哌唑嗪降低尿道出口阻力的药物异丙肾上腺素分类奥昔布宁托特罗定丙咪嗪一,
.八/∥溴丙***太林具有强有力的毒蕈碱活性和某种程度的神经节阻断作用。静脉给药,可以减少或抑制下腹及骨盆神经刺激引起的收缩。正常人肌注溴丙***太林螅善骄黾影螂兹萘ィ喟攵枷允境霭螂资账跬V埂R恍┎荒茏砸种膀胱收缩的患者在静注溴丙***太林后,其膀胱容量均有不同程度的增加,表明膀胱收缩已得到控制。口服溴丙***太林也可获得同样的疗效,个体化滴定给药是必需的。在可以耐受副作用的情况下,可以适当增加剂量直到尿失禁得到控制。.奥昔布宁奥昔布宁,化学名:换芳夯一羟基一***·二乙氨基∪酯,结构式见图:奥昔布宁具有很强的肌松弛作用和局部麻醉作用。资料证明,该药在控制膀胱过度活跃、尿频、尿急和尿失禁方面均有效。它可使膀胱容量增至最大,使逼肌压力降到最小。该药治疗期间残留量的明显增加,表明逼肌过度活跃已经得到控制。尽管盐酸奥昔布宁治疗膀胱过度活动症有良好的疗效,但是其抗毒蕈碱样的副作用,第滦髀图溴丙***太林结构图挛舨寄峁
酶的药物如红霉素、***康唑时,应降低使用剂型。包括口干、眼调节困难和心率加快限制了其广泛应用睁引。因此,需要有新的抗毒草碱样受体药物来提高膀胱过度活动症治疗的有效性、安全性和耐受性【。该药在体内消除缓慢,平均血浆消除半衰期为谥瘟蟛拍艽锏轿忍R┡ǘ取R虼耍酱斡靡┢诩涞难R浓度波动很小。其最常见的不良反应也因其抗胆碱能作用所致,以口干最为突出。特罗他林的副作用比奥昔布宁少,而疗效则优于奥昔布宁。托特罗定篛,***,有轻度受体阻滞作用。是治疗尿失禁的新药。体内体外均已确证该药是一种作用较强的芴遛卓辜粒系图亮烤涂山档膀胱收缩力。与奥昔布宁相比,奥昔布宁抑制唾液分泌的作用比抑制膀胱收缩的作用要强,而托特罗定似乎对尿道和膀胱有高度选择性和亲和力,而对唾液腺的亲和力较小。本品服用后