2-烷基-3H-色烯[2,3-d]嘧啶-4(5H)-酮衍生物的合成.doc

蚁2-烷基-3H-色烯[2,3-d]嘧啶-4(5H)-酮衍生物的合成螅陈国强、黄计军、宋化灿*薆(中山大学化学与化学工程学院有机所)袃摘要:在抗癌药物中有一类抗代谢药物含有嘧啶环结构,如氟尿嘧啶、氮杂胞苷等。另外有报道色烯类衍生物可以强烈的抑制微管蛋白聚合,从而发挥抗癌作用。如果将嘧啶环和色烯这两种活性结构组合在一起,得到的化合物很可蒈第六届创新基金批准号:200606膈第一作者:中山大学化学与化学工程学院材料化学专业02级本科生陈国强羆*指导老师:宋化灿教授 Email:能也会具有类似的药物活性。我们根据这一构想,以丙二腈、芳香醛、酚以及乙酸酐、丙酸酐为原料,设计合成了同时含有色烯和嘧啶环结构的系列化合物,并利用核磁,质谱,红外等方法对这些化合物进行了表征。共得到12个色烯并嘧啶酮类化合物,均为新化合物。同时得到10个色烯类化合物,其中有4个是新化合物。蚄关键词:嘧啶,色烯,合成薀芆一、前言莅世界卫生组织预测未来10年全球将有8400万人死于癌症。2005年大约有760万人死于各种癌症,占当年5800万因各种疾病死亡总人数的13%。癌症严重地危害着人类的健康,各国都投入了大量的人力和资金进行抗肿瘤药物的开发。膀在抗癌药物中有一类抗代谢药物含有嘧啶环结构,如氟尿嘧啶、氮杂胞苷[1]等。这类药物通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径,从而抑制肿瘤细胞的生存、复制所必经的途径,最终导致肿瘤细胞的死亡。另外,色烯类衍生物[2,3]可以强烈的抑制微管蛋白聚合,结合位点是β-微管蛋白上的秋水仙碱位点或者位于其临近部位,该类化合物对多种癌细胞都表现出良好的抑制作用,-。如果将嘧啶环和色烯这两种活性结构组合在一起,得到的化合物很可能也会具有类似的药物活性。根据这一构想,我们设计合成了结构中同时含有色烯和嘧啶环结构的系列化合物,并利用核磁,质谱,红外等方法对这些化合物进行了表征。期待从中可以得到具有较好抗癌活性的化合物。薁二、:袄色烯类产物[4,5]袀莈螇色烯并嘧啶酮类产物[6]:VARIANMercury-Plus300;质谱仪:岛津LCMS-2010A(ESI);DSQ(Thermo)(EI);红外光谱仪器:BrukerEquinox-55FT-IR;所用试剂均为分析纯或化学纯。:蒁1)将10mmol的醛和11mmol的丙二腈溶于50ml的无水乙醇中,滴加滴催化量的哌啶,室温或50-80℃,TLC监测反应。等醛消失后,停止反应,静置冷却,抽滤,干燥得中间体。膈2)将2mmol1)步产品及2mmol酚溶于20ml的无水乙醇中,室温或加热到80℃,搅拌24h,TLC监测反应。等1)步产品消失后,停止反应,静置冷却,抽滤,干燥得色烯类产物。如产品未析出,减压蒸除溶剂,剩余油状物用柱层析分离,洗脱剂用乙酸乙酯和石油醚(1:1)。肂肁合成方法:艿将1mmol色烯类产物加入5-10ml乙酸酐或丙酸酐中,120℃搅拌24-48h,TLC监测反应。等原料消失后,停止反应,静置冷却,抽滤,洗涤,干燥得色烯并嘧啶酮类产物。如产物未析出,则浓缩溶液,冷冻至析出沉淀。莆表1产物表征螆ID袂HNMR(DMSO,300MH