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第卷第期化工时刊.,.
年月..
合成异氰酸己酯的新工艺
王玉民曹晓群张昌军朱焰
泰山医学院化学化工学院,山东泰安
摘要以庚酰氯、叠氮化钠为原料合成了抗癌药物卡莫氟的中间体:异氰酸己酯。通过正交实验得出了较佳的工艺
条件:滴加叠氮化钠时间,回流时间,庚酰氯:叠氮化钠:.,目的产物的收率为.% 。
关键词庚酰氯异氰酸己酯合成


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卡莫氟化学名称一己胺甲酰基一一氟尿嘧啶—红外光谱仪美国—公司,
,是世纪年代初开发的新一代氟尿嘧啶类气相色谱仪浙江温岭复立仪器有限公司,.
药物¨,该药物主要用于治疗消化道和乳腺的恶性肿——一型元素自动分析仪美国,
瘤,具有抗瘤范围广、治疗指数高、毒性低以及中毒反应一型核磁共振谱仪美国。试剂:正庚酰氯
轻微等优点。异氰酸己酯是合成卡莫氟的重要中间化学纯,中国医药集团上海化学试剂有限公司,叠
体之一,文献报道其合成方法为:庚酸乙酯首先与水氮化钠分析纯,上海同方精细化工有限公司,其余
合肼反应生成庚酰肼,庚酰肼再与亚硝酸钠反应,最后皆为市售化学纯。
加热利用库尔提斯重排反应制备异氰酸己酯。本研究. 合成方法
利用庚酰氯与叠氮化钠反应一步合成异氰酸己酯,减少将..叠氮化钠加到三口
了反应步骤,提高了收率。合成路线为: 烧瓶中,加入四氢呋喃作溶剂,加热搅拌:把
..正庚酰氯溶于四氢呋喃并加
入恒压滴液漏斗中,有回流出现后开始滴加庚酰氯,
—一———一

, 、滴加完毕回流。冷至室温抽滤。滤液先在常压下
/
蒸去溶剂,再减压蒸馏即得有刺激性气味的无色液体

——一异氰酸己酯粗品,在氮气保护下精馏粗品得纯度
—一一一%以气相色谱测定以上的精品.,收率
.%文献.%。℃文献值【℃。
Ⅱ塞堕坌一:.,.,.,.,
. 仪器与试剂.,.,.与标准谱图一致。元
仪器:一熔点仪天津大学精密仪器厂, 素分析,理论值%:.,.,.;实测
收稿日期:一—
作者简介:王玉民一,男,硕:.。—:.
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王玉民等合成异氰酸己酯的新工艺..,.
值% :.,.,.。表正交实验方案及结果
日缉墨过迨
正庚酰氯和叠氮化钠很活泼,两者在常温下即可
反应生成庚酰基叠氮。由于庚酰基叠氮为易爆物,实
验中观察到,庚酰叠氮的放氮气重排反应于室温下可
以自发进行,且伴随有热量放出;如不加以控制,庚酰
基叠氮积累较多,反应混合物的温度会急速升高,甚
至可能失控。本实验解决这一问题的措施不是降低
温度,而是控制正庚酰氯的滴加速度使反应在回流条
件下进行,这样生成的庚酰基叠氮迅速放氮气重排,
既促进化学反应平衡向右移动提高收率,又避免了庚
酰基叠氮的积累,因此反应温度确定为回流温度。初
步实验分析以下个因素对合成实验有较大影响:
:回流时间,:滴加时间,:溶剂四氢呋喃的体积,
:酰氯与叠氮化钠物质的量之比。为此设计因素
水平正交实验列于表,表。日缉
从表可以看出最佳方案