杜仲籽中桃叶珊瑚苷的生物转化及药代动力学研究.pdf

西北大学
硕士学位论文
杜仲籽中桃叶珊瑚苷的生物转化及药代动力学研究
姓名:李杨
申请学位级别:硕士
专业:中药学
指导教师:孙文基
20080612
杜仲籽中桃叶珊瑚苷的生物转化及药代动力学研究摘要杜仲籽中含有的主要环烯醚萜苷类成分为桃叶珊瑚苷哂斜肝、利尿、免疫调节、抗氧化、促进胶原合成、抗肿瘤等药理活性。研究表明,元一直被认为是极不稳定的化合物,极易分解变化,深入研究难以进行。本课题力学进行研究。本实验首先研究了九种种子类中药材中伊葡萄糖苷酶的量与活性,考察它们的生物转化能力。·的静脉注射剂量对家兔进行实验,采用反和静脉给药后吸收迅速,药动学模型均符合二室开放模型,为桃叶珊瑚苷及其苷元的临床药学研究奠定基础。关键词:中药材;.葡萄糖苷酶;酶活力;苦杏仁酶;桃叶珊瑚苷;桃叶珊瑚桃叶珊瑚苷的生物活性大多是通过其苷元.;,桃叶珊瑚苷的酶水解获得苷元和其药代动提取物的蛋白量和酶活力,并以桃叶珊瑚苷为底物比较各酶的水解效力。结果从选中的中药材中均提取并检测到了伊葡萄糖苷酶,来源于苦杏仁的咸烟擒酶酶活力和水解桃叶珊瑚苷的效力最高,其酶活力值可达到ā2煌中药材伊葡萄糖苷酶粗提物的蛋白量与酶活力相关性较差,酶活力与水解效力相关性很好。所以我们选择了来源于苦杏仁的伊葡萄糖苷酶酶,即苦杏仁酶来水解桃叶珊瑚苷。采用苦杏仁酶与桃叶珊瑚苷在℃温孵螅苯佑℃的乙酸乙酯进行液液萃取,真空浓缩后获得了纯度在.%以上的桃叶珊瑚苷苷元,酶解生物转化得率为.%,并运用波谱琁,,段鉴定其结构,确证了桃叶珊瑚苷的生物转化产物为桃叶珊瑚苷苷元。在此基础上,本实验也初步研究了桃叶珊瑚苷的药代动力学性质,以·。的口服灌胃剂量和相高效液相色谱法测定家兔血浆中桃叶珊瑚苷的含量,结果桃叶珊瑚苷口服灌胃苷苷元;家兔;血浆;药代动力学:
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指导教师签名:‘堑毖垫伊~耗辏路睭伽谢年∥月卜日西北大学学位论文知识产权声明书西北大学学位论文独创性声明本人完全了解西北大学关于收集、保存、使用学位论文的规定。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版。本人允许论文被查阅和借阅。本人授权西北大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所等机构将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》或其它相关数据库。保密论文待解密后适用本声明。学位论文作者签名:伽百舀年/月允日本人声明:所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,本论文不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得西北大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。
第一部分伊葡萄糖苷酶的提取及活性研究冢咸烟擒彰傅拿秆灾一、伊葡萄糖苷酶的研究概况年,和首次在苦杏仁汁中发现了伊葡萄糖苷酶。肛葡萄挠⑽拿莗,属于水解酶类,,别名龙胆二糖酶、纤维二糖酶和苦杏仁苷酶。它可催化水解结合于末端非还原性的肛擒占笔头懦雠浠肫咸烟翘濉緇】。咸烟擒彰腹惴捍萄糖苷酶的相对分子质量由于其结构和组成不同而差异很大。如汪大受【看涌凳木霉培养液中分离提纯的伊葡萄糖苷酶,测得其相对分子质量为研究日本根霉为×南嗤笮〉难腔槌伞笥遥欢泄蒲г何⑸镅芯克脑畛傻人獬龅暮T媲霉的伊葡萄糖苷酶由两个亚基构成,分子量为葡萄糖苷酶,因此,有时来源于同一菌株的肛葡萄糖苷酶,是二种不同分子量酶的混合物。,相对分子质量为最适值及值稳定性目前很多的研究结果表明,大部分咸烟擒彰妇K嵝缘鞍祝渲行矶嘟糖苷酶在于自然界中,它可以来源于植物、微生物,也可来源于动物。相对分子量伊葡萄糖苷酶的相对分子质量一般在洹2煌丛匆疗欢跚【看雍谇狗⒔鸵褐蟹掷胩岽苛烁妹福驳玫种酶组分,经凝胶电泳鉴定均为单一谱带,且其相对分子质量分别3孪蚨ā】【垦芯康墓畔妇分泌的伊葡萄糖苷酶的分子是由四个亚基构成的四聚体,其分子量在笥遥挥蒁等人【,由两个分子量质量为囊疗咸烟擒彰傅难腔钩伞S械木瓯旧砗邪诤桶庖由相对分子质量为牡ヌ逅槌傻牡途厶濉】。.
母、细菌的胞内伊葡萄糖苷酶的最适反应值接近左右;一般伊葡萄糖定性较好。对大部分伊葡萄糖苷酶而言,它们