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华西医学, —/
文章编号———
蛋白酶体抑制剂诱导细胞凋亡机制的研究进展
赵丹丹,李奕萍,刘谊
四川大学华西医院眼科,四川成都
中图分类号;. 文献标志码
泛素一蛋白酶体途径——一结合在一起,在胞浆中呈无活性状态。凋亡信号通过死亡受体途径和或线粒体
,是生物体内蛋白质选择当有外界信号刺激时,—的位和位途径激活,作为细胞凋亡的指
性降解的重要途径之一,参与细胞转录、蛋丝氨酸被磷酸化,并进一步促进内部挥中枢之一,通过切断与周围细胞的联络、
白质降解、蛋白质稳定、受体胞吞、细胞凋赖氨酸残基泛素反应。泛素化的—被蛋重组细胞骨架、关掉复制和修复、破坏
亡和应激反应等多种生理过程,是真核细胞白酶体识别和降解,随后恢复活性的—和核结构、诱导细胞显示吞噬和整合为
内重要的蛋白质质控系统。蛋白酶体—被迅速移至细胞核,结合在多种细胞因子、凋亡小体的信号等,在细胞凋亡过程中起着
是一种由多个亚单位组成的依粘附分子、趋化因子以及转录因子启动区的重要作用。
赖性蛋白水解酶复合体,因其沉降系数为同源位点,从而启动相关基因的转录,发挥.
,故又称蛋白酶体。蛋白酶体由转录调控作用。同时又叫——
一个核心蛋白酶体和两个调节复合能够穿透细胞膜进入细胞,通过,它是家族中的重要成员之
一
体结合而成。在中,各种靶蛋白泛素化抑制蛋白酶体活性,进而抑制一在泛素, 介导细胞信号转导,通过启动细胞中
后,先被蛋白酶体的亚单位识别, 一蛋白酶体途径中的降解,阻止—释家族蛋白激酶从而诱导细胞凋亡。
随后泛素化靶蛋白脱泛素链和变性,进入放,抑制一曲启动的基因转录,从而诱等将作用于结肠癌细胞时,发现
亚单位的筒状结构内被多次切割,最后导细胞凋亡。陈为志等研究发现以能被活化继而引起死亡受体
降解形成~个氨基酸残基的多肽。蛋白呈剂量依赖性的方式诱导白血病细胞凋的增加,当加入的抑制剂后,
酶体抑制剂通过抑制蛋白酶体对泛素化亡,当作用后,细胞出现明显凋的增加受到了明显的抑制。
靶蛋白的水解作用,从而影响细胞生理学过亡,且—活性明显降低,其诱导细胞等发现激活后能引起一和—
程。凋亡的机制就是抑制一的活性。活化、配体水平增高、一活
三肽基乙醛————, 同时,有大量研究表明由外界信号如化、细胞色素释放等。因此,可能
是一种有效、可逆的醛基肽类特异抗肿瘤治疗刺激而活化的—也容易是通过激活进而经死亡受体和线粒体途
性蛋白酶体抑制剂。它能阻止蛋白酶体保护细胞免受抗肿瘤药物诱导的细胞凋亡, 径激活家族而实现其诱导细胞凋亡的
对泛素化靶蛋白的降解、抑制蛋白酶体形成耐药。因此,利用对—的功能的。
中类糜蛋白酶—,活抑制作用,减少其在细胞中的积累也可以增.
性,从而阻断。因为水解的底物包加肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。,亦称凋亡素配体,
括许多负责细胞增殖和凋亡信号传导的蛋等用预处理人前列腺癌细胞,发现是肿瘤坏死因子.
白,因此通过抑制、阻断,可促在不损伤周围正常膀胱组织的同时, , 家族的成员,通过与受体
使细胞凋亡。目前被认为是很有发展可以通过抑制放疗诱导的—的活化, 结合而起作用。目前诱导
前途的抗肿瘤药物之一。增强癌细胞对放疗的敏感性,在一定程度上细胞凋亡的途径尚不完全清楚。大多数