促红细胞生成素对血管性痴呆大鼠神经发生及其认知功能影响的研究.pdf

促红细胞生成素对血管性痴呆大鼠神经发生及认知功能影响的研究摘要,侵赣赡匝9芗膊∫鸬哪宰橹H⒌凸嘧或出血所致的认知功能损害综合征。目前,已成为老年期痴呆的第二大病因,仅次于阿尔茨海默病珹。随着人口老龄化和脑血管疾病发病率的上升,的发病率逐年上升,越来越受到广泛关注。但目前对于尚无特效治疗方法。因此对发病机制和有效防治方法进行研究具有深远的意义。神经发生是指神经干细胞,、海马齿状回颗粒下区化,但增殖的神经细胞不能很好的修复脑部受损结构,对损伤后神经功能的恢复作用也很小。因此,研究内源性神经干细胞神经发生的过程,并寻找刺激神经干细胞增殖分化的方法,将为治疗诸如脑血管病、痴呆、植物状态等中枢神经系统损伤性疾病带研究发现,某些神经营养因子能够促进神经干细胞的增殖和分化,在神经细胞的发育和再生过程中发挥着不可替代的作用。促红细胞生成素珽还有着造血作用以外的重要生物学作用,产生和分布于中枢神经系统,起到内源性神止有关瘟贫詖笫笕现9δ苡跋旒吧窬⑸难芯可跎佟N4耍疚慕⒘动物模型,从行为学和组织形态学方面探讨瘟贫訴笫笊窬⑸腿现功能的影响。本实验采用穿梭箱检测大鼠认知功能、采用免疫组织化学法观察大鼠海马区神经干细胞增殖分化情况、采用椒ḿ觳庀赴蜃覤白表达情况,探讨瘟坪蠖訴笫笊窬⑸叭现9δ芨纳频幕疲A俅惭管性痴呆的治疗提供新的方法和思路。研究背景与目的:血管性痴呆,在一定条件下增殖分化成神经元,参与神经功能修复的过程。近年来,芯拷寡杆伲阎な翟诔赡瓴溉槎侧脑室室管膜下区,存在内源性神经干细胞。在一定条件下芄辉鲋常⑾蛱囟ǚ较蚍来新的希望。作为一种传统意义上的造血生长因子,除可诱导红系祖细胞增殖分化来治疗贫血以外,经保护作用。在中枢神经系统缺血缺氧状态下可检测到姆置谠龆啵⒅な礒的分泌是脑组织对缺血缺氧的保护机制:瘟瓶梢愿纳剖笛槎锖蜕鏊ソ咄肝霾人的认知功能。并且谝欢ㄌ跫履艽俳窬上赴ぜ按婊睢H欢裎第二军医人学硕士学位论文
材料与方法实验动物选取清洁级大鼠只,随机分为三组:对照组、组和治疗组。砌/刻次,连续臁C庖哂ü馑ū攴ǚḿ觳釨粜韵赴嘈停第一部分:匝9苄猿沾舸笫笕现9δ芗跋赴蜃臃置诘挠跋瓻对大鼠认识功能的影响实验动物选取清洁级大鼠只。随机分为三组:对照组、组和治疗组。造模后治疗组大鼠腹腔内注射瓜,每天危天。其余两组给予等量生理赫水腹腔注射。各组大鼠均采用穿梭箱系统进行训练。本实验中大鼠的学****记忆能力以完成主动回避反应的次数与测试总次数的比值为代表,即主动回避反应率。于造模前、造模后堋周和芨魇毕嗟阈写┧笙浼觳狻瓻对大鼠、表达的影响造模后治疗组腹腔内注射/,每天危天。其余两组给予等量生理盐水腹腔注射。于造模后苁褂脀方法检测大鼠海马、表达的变化。第二部分;匝9苄猿沾舸笫笊窬⑸,昙欠依逯兀骨蛔⑸洌咳次持续标记处于有丝分裂谙赴V瘟谱楦韪骨荒谧⑸鋜蟝刻次,连续臁C庖咦榛ḿ觳釨泶锼剑邢赴剖觳釫对大鼠海马细胞增殖的影响。⑸采用/疦双标分别标记阳性细胞中未分化成熟及分化成熟的神经元的比例。第二军医大学硕十学位论文珹
结论果一、訴笫笕鲜豆δ艿挠跋穿梭箱结果显示造模前各组大鼠嚷饰廾飨圆钜臁T炷:骎榇笫驛比率显著低于对照组;治疗组大鼠嚷氏灾陀诙哉兆椋ǜ哂赩椋宜着造模后时间的推移逐渐升高。提示訴笫蟮娜现9δ苋笔в懈纳谱饔谩二、訴笫驜泶锏挠跋造模后大鼠脑标本免疫印迹结果显示,组和对照组、Ⅵ三含量无三、訴笫蠛B砬赴鲋车挠跋免疫组化结果显示造模后埽珺昙茄粜韵赴饕7植加诤B砜帕O虏悖状不规则,紧密排列,成簇出现。组标记阳性细胞数明显多于对照组,治疗组标记阳性细胞数明显高于组;造模后埽哉兆榇笫驜昙茄粜韵组标记阳性细胞数量均较前明显下降。组标记阳性细胞数量下降更为明显,与对照组无明显差异,治疗组标记阳性细胞数量下降幅度最小,标四、訴笫蠛B砬赴只挠跋免疫荧光双标对标记阳性细胞进行鉴定,发现造模后埽瘟谱锽疍无明显差异;造模后埽瘟谱榇笫驜琋免疫荧光双标阳性细胞数明显高于组,各组间,粜韵赴俜直缺冉衔廾飨圆钜臁⒚庖咦榛懊庖哂ü饧觳庵な担珽可以促进大鼠海马区神经干细胞增关键词:血管性痴呆;促红细胞生成素;神经发生;神经干细胞;;大鼠明显差别,而治疗组、含量较组及对照组明显增加。提示写进大鼠脑内细胞因子、表达的作用。胞无明显变化。组和治疗组标记阳性细胞主要分布在颗粒下层和颗粒层,两记阳性细胞数量明显多于其余两组。免疫荧光双标阳性细胞数明显高于组,各组间/粜韵赴俜直缺冉⑿形QЫ峁允綱笫笕现9δ苊飨越档停焊鐴治疗后大鼠认识功能得到显著改善;笫竽阅贐鞍妆泶镉攵哉兆槊挥忻飨圆钜欤桓鐴治疗后,大鼠脑内、蛋白表达明显增加:殖,但