以HIV-1整合酶为靶标的1，3-二酮衍生物的设计与合成研究.pdf

北京工业大学博士学位论文英文并列是基目坠皇苎望翌望堕曼塾曼墨玅￡豪迹鹤筰塾旦坠星∑:分类号:单位代码:,专学号:密级:公开簉论文报告提交日期塞王些太堂塞直麴豳匿圣丕国鹇:≥授予单位名称和地址‘
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签名:眸导师签名:城独创性声明关于论文使用授权的说明争本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得北京工业大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。本人完全了解北京工业大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅;学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。C艿穆畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑心签名:●
艾滋病,是严重威胁人类健康的重大传染病。自从年路⑾质桌病患者到年底,这种疾病已导致超过三千万人死亡。目前,高效抗逆转录病毒联合疗法前滩〉闹饕V瘟品椒ǎ捎谖薹ǜ《尽⒛药性病毒株的出现以及毒副作用使得寻找新的治疗药物成为该研究领域的热点。整合酶是粗乒讨衅鹬匾W饔玫拿福颂宀淮嬖诟妹福蚨成为抗┪锷杓频睦硐氚斜辍>」芪南妆ǖ懒舜罅康幕衔锒哉厦妇哂抑制活性,但是只有小部分的二酮酸类及其衍生物在细胞水平测定活性时表现出对整合酶具有较强的抑制活性,该类化合物是目前厦敢种萍裂芯咳鹊悖其中一魑Nㄒ灰恢终厦敢种萍烈延瓯籉批准。。本研究分别通过虚拟筛选、生物电子等排原理和天然产物研究中获得先导化合物结构,进一步对结构进行优化合成系列衍生物。研究化合物结构与拟制活性间的相互关系,以期获得具有更好活性的化合物。本论文内容主要包括以下几个方面:柚扑慊ㄖ┪锷杓疲贖整合酶核心结构域,利用程序,采用分子对接相方法,对小分子数据库和中国草药数据库进行虚拟筛选,挑选出小分子喹啉酮酸类化合物唤鸶胀檠羌谆酋0基喹啉.#.甲酸为先导化合物。以该先导化合物的骨架作母体结构,合成了系列化合物,┬沤峁沟幕∩希蒙锏缱拥扰旁恚卩簧嫌眠吝蚧啡〈交吠北A粞羌谆帕礁鍪杷缘姆蓟贰NJ惯吝蚧肥水特征更加明显,我们在吡唑环缓一位上连接两个甲基,,合成了系列喹啉酮酸类衍⒛薈
生物,。,利用生物电子等排原理,用三唑环取代化合物峁怪械倪秽环,同时在三唑环原位引入含有若干羟基取代的苯环,设计、,。肂技术发现中药中对哂幸种苹钚猿煞荩云浣分离并确定活性成份的结构。以易得槲皮素为原料,合成了煳煜┗仆;物并测试其抗钚浴T诖嘶∩希杓啤⒑铣闪诵碌幕仆@嗷衔铮用范苏庑┗衔锝峁梗⒊醪窖芯苛苏庑┗衔抗活性。关键词:人类免疫缺陷病毒厦敢种萍粒K嵫苌铮二酮衍生物,黄酮衍生物ⅰ盋北京工业大学博士学位论文
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甌瓼,.,瑆瓵瑃,甀瑃,.,瑂,.,瓵瑆瑆瓹,,甌,北京工业大学博士学位论文痑