2010版实施指南清洁验证.doc

2010版实施指南清洁验证【技术要求】应根据产品性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规程。制定清洁规程时应考虑各种设备的清洁周期、设备的拆卸、清洁剂的选择、清洗方法(包括清洗次序、各种参数等)、清洁效果的确认、设备贮存管理等。验证方案中最关键技术问题为如何确定限度,用什么方法能准确地定量残留量,清洁验证不应采用“不断测试,直至清洁”的方式。【要点分析】??1??必须保证清洁效果和重现性??2??固定所有可变量,包括:??①设备拆卸程度和装配方法②清洁剂名称与成分③清洁溶液的浓度、数量和配制方法④清洁溶液的温度、流速、接触时间⑤清洁各步骤、部位⑥已清洁设备的放置时间⑦已清洁设备的保留时间??3??清洁规程要点:严密,易懂,可操作①拆卸、连接:应规定清洁一台设备需要拆卸的程度。②预洗/检查:应建立相对一致的起始点,以提高随后各步操作的重现性,重点在于检查。③清洗:重点在固定各参数,必须明确规定清洁剂的名称、规格和使用的浓度以及配制该清洁溶液的方法,应明确清洁剂的组成,必须规定温度控制的范围、测量及控制温度的方法。④淋洗:目的在于洗去清洁剂。为提高淋洗效率,宜采用多次淋洗的淋洗方法。⑤干燥:根据需要决定是否进行干燥。除去设备表面的残留水分可防止微生物生长。⑥检查:发现可能的意外,及时发现,便于采取补救措施,而不危害下批产品。⑦储存:规定已清洁设备和部件的储存条件和最长储存时间,以防止再次污染。⑧装配:应规定装配的各步操作,附以图表和示意图以利于操作者理解。此外,要注意装配期间避免污染设备和部件。??1??建议至少进行连续三批的验证①每批生产后按照清洁规程清洁,按验证方案检查清洁效果、取样并化验。重复上述过程三次。三次试验的结果均应符合预定标准。②不得采用重新取样再化验直至合格的方法。如检测不合格,应调查原因为清洁方法不当还是人员操作失误等原因。如为清洁方法原因,应重新制定清洁规程,重新取样,进行验证。??2??采用已经验证的分析方法。检验方法应足以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。??3??对擦拭取样方法验证①棉签擦拭方法需进行回收率验证。②取样点的选择应有代表性,考虑取样部位材质、取样面积等因素,应同待检测设备相适应。??4??根据具体情况进行再验证①在发生各种变更时,需进行评估是否必要再进行清洁验证。②在日常生产过程中,通过日常监控数据的回顾,以确定是否需要再验证或确认再验证的周期。【实施指导】??(1)常用清洁方法①清洁方法类型??手工清洁适用:无CIP装置、内部结构复杂的部件。特点:投入少、但重现性差、可能产生二次污染。??在线清洗??CIP??适用:工艺复杂的配制罐及管道系统、专门配置的CIP清洗装置,如流化床。特点:重现性好,但若设备构成复杂,有存在死角的风险。??两者结合适用:系统中有结构比较复杂的部件,这些部件以CIP方式可能难以达到清洗要求,需要从系统中拆卸下来清洗,如过滤器、阀门等,除此之外,其余部分可以实现CIP清洗。②清洁效率清洁效率和流速密切相关,湍流时的清洁效率明显优于层流时的清洁效率。盲管和垂直管路,。容器内壁:通常要求雷诺系数NRe大于2000,使流体在容器内壁达