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β受体阻滞剂在临床中的应用徐丽目录1:倍他乐克®缓释片是什么?2:着眼STEMI适用人群,早期足量使用BB。3:心率管理在高血压治疗中的重要地位。倍他乐克缓释片在欧美上市倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片在中国上市倍他乐克®缓释片在中国获批的适应症:,;5(6):571-®®缓释片较平片的结构变化采用琥珀酸盐替代酒石酸盐,有效延缓溶解速度37℃为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的,缓释片采用了琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐,使其在37℃水中的溶解度(270mg/ml)显著低于后者(>700mg/ml),从而有效延缓了溶解速度。>溶解度(mg/ml),;30:S2- C OHHO C HCOOH琥珀酸分子结构式COOHH C HH C HCOOHSandbergA,;33(suppl):S3-,;30:S2-®缓释片较平片的剂型变化革命性制药工艺——多单位微囊系统倍他乐克®缓释片独一无二的控释缓释技术前20h恒速释放药物释放更稳定CR/ZOK——IC零级释放动力学作用的持续时间长:高原平台效应• 在20h内,恒速释放:控释片• 在24h内,先恒速后缓慢释放:控释缓释片OosterhuisB,,1988;33(Suppl):S15-®缓释片较平片有什么优势?倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响1. SandbergA,;33(suppl):S3-. 酒石酸美托洛尔说明书3. 琥珀酸美托洛尔说明书餐时空腹血药浓度(nmol/L)204048 12给药后时间(小时)162024对12名健康志愿者在餐时(标准的早餐)或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg,结果显示,两者的血药浓度变化相似。倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响1008060注:酒石酸美托洛尔应空腹服药,进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3日剂量相同时,倍他乐克®缓释片血药浓度平稳,而平片出现血药浓度波动大60050040030020010000 1 24824倍他乐克缓释片100mgqd倍他乐克平片50mgbid血药浓度(nmol/L)12时间(小时)该研究比较了倍他乐克缓释片100mg与倍他乐克平片100mgqd和50mgbid在12名健康志愿者中的药代动力学研究数据,结果显示:在服药后5天达稳态血药浓度时,倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片,具有较低的血药浓度峰值。,;33(Suppl):S9-®缓释片较平片的24小时血药浓度更平稳Cmax=388nmol/LminC =75nmol/L倍他乐克®缓释片较平片的血药浓度波动更小• 健康志愿者口服美托洛尔稳态后: 倍他乐克平片50mg,bid,峰浓度约388nMol/L,24h血药浓度波动性为225% 倍他乐克缓释片100mg,qd,峰浓度约163nMol/L,24h血药浓度波动性79% 倍他乐克平片100mg,qd,峰浓度约722nMol/L,24h血药浓度波动性470%SandbergA,;33(Suppl):S9-;41:151-(nmol/L)倍他乐克缓释片100mg倍他乐克平片100mg倍他乐克平片50mg峰值163722388谷值672475