曲妥珠单抗与乳腺癌脑转移的恩怨.ppt

曲妥珠单抗与乳腺癌脑转移的恩怨HER2vs乳腺癌脑转移----Satanytime1978-1999年共10个乳腺癌临床研究N=9524AnnalsofOncology17:935–944,-乳腺癌相比,HER2++乳腺癌脑转移的发生具有持续性血脑屏障vs抗HER2靶向药物内皮细胞彼此重叠覆盖,而且连接紧密脑毛细血管缺少一般毛细血管所具有的孔,或者这些孔既少且小。内皮细胞还被一层连续不断的基膜包围着基膜之外更有许多星形胶质细胞的血管周足(终足)把脑毛细血管约85%的表面包围起来。(<500)----卡培他滨:----曲妥珠单抗:185000----拉帕替尼:. 2007;47:323-“怨”:曲妥珠单抗会促进脑转移吗?“恩”:曲妥珠单抗会延缓脑转移吗?仅有脑转移,曲妥珠单抗还可以继续使用吗?BreastCancerResTreat(2008)109:231–239首次复发事件是脑转移曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率HERA:研究设计HER2阳性侵袭性EBC(N=5102)*随机分组*分层因素:淋巴结状态辅助CT方案激素受体状态内分泌治疗年龄区域观察(n=1698)1年的曲妥珠单抗8mg/kg→6mg/kg每3周(n=1703)2年的曲妥珠单抗8mg/kg→6mg/kg每3周(n=1701)手术+(新)辅助CT±RT交叉(n=885)GianniL,;12:236-,;369:29--GebhartMJ,;353:1659-:3401例曲妥珠单抗组:1703例观察组:S转移中位随访时间:4年PestalozziBC,;14:244-,S转移发生率(P=)S转移时间,S转移作为首个DFS事件37(2%)32(2%)69(2%)其他首个DFS事件326(19%)421(25%)747(22%)PestalozziBC,;14:244-HERA研究结果:队列1首次BM(%)%,%%%曲妥珠单抗治疗RRFS事件无T组:首次非BM转移者在发生颅外转移前死亡T组:非BM类似事件未发生,所以出现了BM该研究只统计了首发转移部位是脑转移的病例,并没有考虑其他部位转移后续发生的脑转移事件。4年RegistHER研究1:80%的HER2+乳腺癌的脑转移发生在颅外复发以后