曲妥珠单抗与HER2+乳腺癌脑转移的恩怨.ppt

曲妥珠单抗与HER2+乳腺癌脑转移的恩怨
广东省中医院
大学城医院乳腺科
陈前军
声明:本幻灯片代表个人观点。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药物说明书。
仅供医药卫生专业人士参考
HER2 vs 乳腺癌脑转移----IBCSG2006年回顾性数据
Cumulative incidence of recurrence S at any time
1978 -1999年共10个乳腺癌临床研究
N=9524
Annals of Oncology 17: 935–944, 2006
-乳腺癌相比,HER2+乳腺癌脑转移发生率高1倍左右
2. HER2+乳腺癌脑转移的发生具有持续性
血脑屏障 vs 抗HER2靶向药物
内皮细胞彼此重叠覆盖,而且连接紧密脑毛细血管缺少一般毛细血管所具有的孔,或者这些孔既少且小。
内皮细胞还被一层连续不断的基膜包围着
基膜之外更有许多星形胶质细胞的血管周足(终足)把脑毛细血管约85%的表面包围起来。
(<500 )
----卡培他滨:
2. 血脑屏障通透性增高可以通过69000 蛋白质
----曲妥珠单抗:185000
---- 拉帕替尼:
Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2007;47:323-55.
内容
“怨”:
曲妥珠单抗会促进脑转移吗?
“恩”:
曲妥珠单抗会延缓脑转移吗?
仅有脑转移,曲妥珠单抗还可以继续使用吗?
Breast Cancer Res Treat (2008) 109:231–239
首次复发事件是脑转移
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率HERA:研究设计
HER2阳性侵袭性 EBC  (N=5102)*
随
机
分
组
*分层因素:
淋巴结状态
辅助CT方案
激素受体状态
内分泌治疗
年龄
区域
观察
(n=1698)
1年的曲妥珠单抗
8 mg/kg→6 mg/kg
每3周(n=1703)
2年的曲妥珠单抗
8 mg/kg→6 mg/kg
每3周(n=1701)
手术+
(新)辅助CT±RT
交
叉
(n=885)
Gianni L, et al. Lancet Oncol 2011; 12:236-244.
Smith I, et al. Lancet 2007; 369:29-36.
art-Gebhart MJ, et al. N Engl J Med 2005; 353:1659-1672.
在队列1中,S转移发生率(P=) S转移时间,两组间无统计学差异
曲妥珠单抗1年
观察组
全组
N
1703
1698
3401
CNS转移作为首个DFS事件
37 (2%)
32 (2%)
69 (2%)
其他首个DFS事件
326 (19%)
421 (25%)
747 (22%)
Pestalozzi BC, et al. Lancet Oncol 2013; 14:244-248.
曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率HERA研究结果:队列1
首次BM(%)
第一次PD时BM
%
反对意见
D, et al. SABCS 2007 Abstract 6049.
第二次PD
%
第三次PD
%
3线及以后PD
%
曲妥珠单抗治疗
R
RFS事件
无T组:首次非BM转移者在发生颅外转移前死亡
T组:非BM类似事件未发生,所以出现了BM
该研究只统计了首发转移部位是脑转移的病例,并没有考虑其他部位转移后续发生的脑转移事件。
4年
RegistHER 研究1:80%的HER2+乳腺癌的脑转移发生在颅外复发以后