含吡啶基的烯唑酮（醇）类化合物的合成及生物活性研究.pdf

Y8【J五S7互南开大学硕士研究生毕业(学位)论文姓名t盥篮蝰年级:2Q尬纽专业:直圭[呲堂研究方向:宜扭金盛论文题目:盒毗唛基的缝些豳l醛2娄他金毖曲金盛丛生物适选虹红完成口期:2Q监生5且导师:直建堑(熬撞22005年5月15同南开大学元亲有机化学研究所撇级硕士研究生学位论文含吡啶基的烯唑酮(醇)类化合物的合成及生物活性研究摘要z根据毗啶和三唑两类化合物的结构特征及有关化合物的生物生理活性信息,将吡啶环引入含三唑结构的分子中,设计并合成了如下两类含毗啶基的新型三唑类化合物:9挚本论文主要完成如下工作:,合成了关键中间体3一(a—l肌l,2,)乙酰基毗啶。<a—l萨1,2,4一三唑一卜基)乙酰基毗啶和取代苯甲醛反应合成了14个具有化合物I结构的烯唑酮类化合物,并探讨了化合物I的合成方法,优化了反应条件。(X尸2,6-C12)的Z体,通过晶体衍射测试确定其空间构型。以硼氢化钠为还原剂,将化合物1分子中的羰基选择性还原成羟基,合成了10个烯唑醇(II)类化合物。通过1HNMR、元素分析和部分化合物的Ms分析确定了化合物的结构。测试了部分化合物I、II的杀菌活性和植物生长调节活性。关键词:I弘l,2,、吡啶、烯唑酮、烯唑醇、生物活性南开大学元素有机化学研究所2002级硕士研究生学位论文Synthesisa11dbiologicalactiV蚵ofpyridyl-poundsAbstr8ct:AccordingtonlestnlctIlrc趾dbio-pounds,】,伽nds,designedaIldsyn也esized咖groupsofnewofigiIlal砸北olederiV撕vescon诅iningpyridyl-Asfollows:(a-l肛l,2,4埘azol-l-y1)acetylp”idine、vaSsyIl吐lesized,(I)havebeenpreparedbythealdolreactionof3一(a-1杯1,2,4“龀ol一1-y1)、(X-2,6一C12)Ⅷ蜘onhasbeenve曲edbysinglecrystalx-:confirnledby1HNMR、、,:l皿1,2,4“azole,Pyridm,Enone,Enol,BiologicalactivitybCr甲臼叮bC一r忙。.},其结构简单,活性好。吡啶环是一个具有较强药理活性的环核,众所周知,在化合物的分子中引入毗啶环后,许多化合物会出现很重要的抗菌、抑制激酶、抗肿瘤和抗病毒等性质。在医药方面,许多药物分子中都含有吡啶环,吡啶类化合物在药物的研究中主要应用于过敏,高血压,炎症,精神分裂和细菌、HIV感染等疾病的治疗。例如去羧氯雷他定作为Ht受体阻滞剂,具有抗过敏作用【1】;吡啶基缩胺硫脲类化合物具有抗癌活性。在农药方面,吡啶类化合物的应用最早可以追溯到17世纪末到18世纪初的欧洲,那里的人们将烟草浸出液作为杀虫剂使用,后经分析确认其有效成分为烟碱,直到现在还在许多国家使用。真正有机合成的毗啶类农药开始于上世纪50年代中期,1955年英国IcI公司开发的除草剂敌草快和1958年开发的除草剂百草枯,到现在仍有很好的市场。然而,人们真正意识到吡啶环在生物活性物质中的特殊作用是在上世纪80年代。从生物电子等排理论来说,毗啶和苯是一对生物电子等排体,两者在很多方面是相似的。但由于两者的疏水性有较大的差别(苯的疏水常数l_96,),由吡啶取代苯环而得到的新化合物往往具有更高的生物活性、更低的毒性、更高的内吸性或更高的选择性等‘2划,正因为吡啶环在农药分子中的独特效应,人们对含有吡啶杂环的化合物的研究与日俱增,目