透皮促进剂对青藤碱凝胶体外透皮吸收的影响.doc

收稿日期:2002-03-11透皮促进剂对青藤碱凝胶体外透皮吸收的影响马平勃,黄中伟(第一军医大学南方医院药学部,广东广州 510515 摘要:目的:考察青藤碱的皮肤渗透性及5组促进剂对其皮肤渗透性的影响。方法:体外透皮实验。结果:添加水溶性氮***+PG、Azone+PG、DMSO+PG、OA+PG为促进剂时释药速率显著提高。其中以水溶性氮***+PG作用最强。结论:凝胶中含水溶性氮***为2%,丙二醇为5%时能获得较好的渗透速率。关键词:青藤碱凝胶;透皮吸收;一阶导数光谱法中图分类号:R28316,R28515 文献标识码:B 文章编号:100529903(20030220007202 透皮给药系统(TransdermalDrugDelivery,TDD是药剂学中一个新兴的领域,自1981年首创东莨菪碱吸收贴剂以来国外市场相继有近10个产品上市[1]。因其具有可绕过肝脏首过效应及避免胃肠道破坏,降低药物毒性和刺激性等优点,近年来在国内外得到了较快发展。青藤碱(Sinomine,有消炎镇痛作用炎、神经痛等[2]况及吸收剂对透皮吸收的影响。本实验制备6种凝胶进行了体外透皮实验,通过测定药物离体鼠皮透皮吸收速率来评价、选择透皮吸收促进剂。1 仪器与试剂UV2265紫外分光光度计(日本岛津;体外扩散装置[3](自制,ZD-85双功能气浴恒温振荡器(江苏金坛市富华仪器有限公司;定量毛细管(美国DrummondscicoUSA;青藤碱对照品(中国药品生物制品检定所提供,水溶性氮***(北京第二制药厂,氮***(北京第二制药厂,Azone,二***亚砜(上海硫酸厂,DMSO,12***222吡咯***(广州市化学试剂厂进口分装,NMP,油酸(汕头金华大化工厂,OA,丙二醇(汕头金华大化工厂,PG;其它试剂均为AR;昆明种小白鼠,体重20±2g,(SPF级,♂、♀兼用,第一军医大学动物实验中心提供。2 方法211 凝胶剂的制备选择不同的促进剂加入到凝胶中制成不同的凝胶,见表1。212 标准曲线的绘制及回收率[4] 精密称取盐酸青藤碱011g,先用20ml纯化水溶解,再加乙醇稀释定容至100ml,即得浓度为110mg・ml-1的贮备液。精密量取贮备液215,310,410,510ml,用水2乙醇(1∶4的溶液溶解并定容至100ml。用一阶导200~,以(292±1,以D值为青藤,得回归方程:D=315136-4C-411870×10-4,r=019995,在2510~5010μg・ml-1线性关系良好。平均回收率为101134%,RSD为0189%。表1 含不同成分促进剂凝胶成分取量(g成分样品号凝胶Ⅰ凝胶Ⅱ凝胶Ⅲ凝胶Ⅳ凝胶Ⅴ凝胶Ⅵ青藤碱0110110**********卡波姆29451121121**********三乙醇***0160160**********杰马防腐剂0150150**********水溶性氮***—210————Azone——210———DMSO———310——NMP————510—OA—————810PG—5105**********纯化水加至100g加至100g加至100g加至100g加至100g加至100g213 渗透实验21311 离体鼠皮的制备取体重20±2g健康小鼠,处死后立即剃除其腹部毛,剥离腹部皮肤,并去除其皮下脂肪,用纯水冲洗干净,再用生理盐水冲洗