布洛芬及其衍生物的合成进展.doc

布洛芬及其衍生物的合成进展?2?科技论坛布洛芬及其(哈尔滨三联药业有限公司,黑龙江哈尔滨150000)摘要:,为最经典的非甾体消炎镇痛药之一,但也有一定的胃肠道刺激副作用,:布洛芬;合成;进展布洛芬Obuprofen)为临床常用的非甾体解热镇痛抗炎药化学名为2—(,镇痛,,镇痛作用远比阿司匹林,对乙酰氨基酚,~—转位重排法以异丁苯为原料,经与2一***丙酰***的傅克酰化,与新戊二醇的催化缩***化,催化重排,,以无水三***化铝与2—***丙酰***在无溶剂条件下20—40~(2反应产生活性络合物,然后15,3O?滴加异丁苯进行酰化,反应结束再加人石油醚,便于分层,水洗及下一步缩嗣时带水谚江艺的优点为:避免了二***乙烷溅留问题,,使重排反应成为均相液体回流反应,反应温度降低,时间缩短,操作更简单稳定,粗品布洛芬颜色为类白色,,为目前最先进的工艺路线,Manimaran等陆对经典酰化工艺进行了详尽的研究发现0~C,一lO?甚至一35?,其催化体系具有反应速率快,即使在较低压力下也有很高的选择性,-:IPh~P和Ph~P0与***化钯合用时效果较佳,不仅反应速率陕,—对异丁基苯基一l—***—langot报道了以钯为律J的酸性水溶液中的羰基化反应,***化锌加人lL反应瓶中,10C以下2h内滴入1mol乙醛与o5mol异丁苯的混合物向反应物中通人***化氢气体约2h,继续反应611,反应液加水,分层,碳酸氢钠洗,水洗,干燥,蒸馏回收过量异丁苯,,重点研究了芳香烃包括异丁苯与***酸甲酯或乙酯在Lewis酸催化下缩合生成2一芳基乳酸酯的条件,包括催化剂种类,用量,反应溶剂,反应温度等,但反应要求低温如一30~C,并且收率中等?-—种新的布洛芬合成方法,对异丁基苯乙***与硫叶立德(由二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制得)反应得2一f4—异丁基苯基卜1,2一环氧丙烷,然后以无水***化锌或无水***化锡催化重排得2—,还能减!殳{:将2一乙基己酸钠的双蒸水溶液滴加入布洛芬的四氢呋喃(THF)溶液中,控温28?,,完全蒸去THF后得糖浆状液体,将其缓匣倾人大量***中并搅拌1h,过滤,***洗涤,抽干,45,50~