肿瘤抑制基因p53研究进展.pdf

收稿日期:!""#$"%$"&基金项目:北京市科委重点实验室资助项目(’&#(’"!##)作者简介:李晓东(#’%’$),男,博士,华南师范大学生命科学学院博士后研究人员;王小菁(#’&&$),女,江苏江阳人,华南师范大学教授,博士,博士生导师)文章编号:#"""$&*%+(!""!)"+$"##!$"(肿瘤抑制基因!"#的研究进展!李晓东,王小菁(华南师范大学生命科学学院,广东广州&#"%+#)摘要:综述了,&+基因的特性、认识阶段、作用机理及其在癌症研究中的进展)关键词:肿瘤抑制基因,野生型,,&+中图分类号:-+*+.#;/0+文献标识码:1$%&’()’*+&,-.$/(0,*1"#$/2,3./113&..,34&*&234567$879:,;1<=4567$>59:(?7@***@A:A7B25BACD5A9DAE,C7FGH?H596<******@K95LAIE5GM,=F69:NH7F&#"%+#,?H596)’56789:7:OFG6G57959GHAGFJ7IEF,,IAEE7I,&+:A9A5EGFI959:7FGG7PAGHAJ7EGD7JJ79:******@GAI6G57959HFJ69D69DAI);******@8$GM,A,&+:A9A,***@6M695J,******@******@7BDA@***@******@A698598FDG5797B6,7,G7E5E)39GI78FDG59:B7IA5:******@8$GM,A,&+:A9A7I,&+,I7GA5959G7GFJ7IDA@***@5E6,7GA9GGHAI6,AFG5DEGI6GA:MB7IHFJ69D69DAI)RHA,IAEA9G,6,AIIAL5AQEGHADH6I6DGAI5EG5D,EGF859:,H6EAE,6DG579JADH695EJ7B,&+:A9A,698GHA68L69DA7B,&+GFJ7IEF,,IAEE7I:A9A59HFJ69D69DAI);<=>?******@6:GFJ7IEF,,IAEE7I,******@8$GM,A,,&+:A9A自从在视网膜细胞瘤的研究中发现癌细胞染色体上#+S#*区域有缺失,即视网膜母细胞瘤(******@6EG7J6,/P)基因失活以后,相继在小细胞肺癌、;******@JE’瘤、骨肉瘤、膀胱瘤及乳腺癌中发现类似/P等位基因的丢失,说明/P基因失活与多种肿瘤发生有关;大肠癌细胞研究发现#(S特定染色体区域片段丢失,已证明该区域有另一种抗癌基因———“结肠癌缺失基因”(******@******@79D69DAI:A9A,T??))目前的研究资料表明,人类癌症中最常见的基因改变是,&+基因突变,它是抗癌基因中最重要的一个成员,成为最引人注目的肿瘤抑制基因[#])野生型(******@8$GM,A,QG),&+基因在细胞正常生长过程中起着重要的调节作用,明显抑制细胞的转化生长)一旦,&+基因丢失(******@AG579)或突变(JFG6G579)便失去对细胞生长的抑制作用,诱发多种癌变)A!"#基因的特性#’0’年269A和?I6Q7I8[!]用免疫学方法首先描述了在猿猴病毒*"(E5J569L5IFE,CU*")感染!""!年(月1F:)!""!华南师范大学学报(自然科学版)B,/3*’C,-.,/$%+%D*’*,32’C/*D)&$0(<1RK/12C?3V<?VVT3R3W<)!""!年第+期<7)+,!""!的!"#$#小鼠细胞核中存在一种能与%&’(大$抗原相互作用的磷酸化核蛋白,即)*#蛋白,进而发现了)*#基因+由于)*#基因编码的核磷酸蛋白分子量为*#,-,故称)*#蛋白,它由#.#个氨基酸组成,几乎所有的体细胞内均可检测到)*#蛋白的存在[#]+按照)*#蛋白一级结构的特点,将其分为#个的区域:!!端(/01*氨基酸残基),为高电荷区,含大量的酸性氨基酸残基;"中间疏水区(/((0#((氨基酸残基),有#个高度疏水区,分别是进化保守区22、2&、&;#3端碱性亲水区(#/(0#/.残基),与!端一样位于分子内部,富含脯氨酸,主要为中性氨基酸+分析人、鸡和鼠的)*#蛋白氨基酸序列发现有*个进化保守区,分别位于第/#0/.、第//10/’4、第/1/0/5/、第4#604*5和第41(0455号氨基酸残基[’]+这些保守区的存在与)*#蛋白的功能密切相关,可能是)*#蛋白生物学活性的关键部位+现已证明)*#蛋白与%&’(大$抗原的结合点是保守区222、2&、&,而不同类型的肿瘤发生的)*#基因突变多位于保守区内,尤以/1*、4’5、4’.、41#、454位点的突变率最高+人类)*#基因定位于/1号染色体短臂/区#+/带(/1)/#7/),全长/604(,8,基因组有//个外显子、/(个内含子+)*#基因的启动子不含399